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目的:既往研究证实,胆红素是一种强大的内源性抗炎、抗氧化物质,成年期血清胆红素水平与高血压、肥胖等慢性代谢性疾病存在负相关关系。高胆红素血症是新生儿期常见的临床现象,且新生儿期胆红素水平是生理状态下一生中最高的时期。但目前尚无新生儿期血清胆红素暴露与远期肥胖/高血压等慢性代谢性疾病的相关性研究。本研究拟探讨新生儿期血清胆红素暴露与儿童期高血压、肥胖的相关性。方法:研究数据来自1959-1965年开展的美国大型多中心出生队列——围产合作计划。按照纳入排除标准,以新生儿期最高血清总胆红素(total serum bilirubin,TSB)水平作为暴露因素,以7岁时血压、肥胖作为结局指标,最终共有32175名子代(包括27192名足月儿及4983名早产儿)纳入以血压为结局的研究,33508名子代(包括28489名足月儿及5019名早产儿)纳入以肥胖为结局的研究。所有统计分析均采用SAS 9.2软件。首先,采用线性回归模型计算新生儿期血清TSB水平与其7岁时血压及身体质量指数(Body Mass Index,BMI)之间的线性关系。其次,足月儿根据TSB<3 mg/dl、3 mg/dl≤TSB<6 mg/dl、6 mg/dl≤TSB<9 mg/dl、9 mg/dl≤TSB<13 mg/dl及TSB≥13 mg/dl分为5组,早产儿根据TSB<3 mg/dl、3 mg/dl≤TSB<6mg/dl、6 mg/dl≤TSB<9 mg/dl、9 mg/dl≤TSB<12 mg/dl及TSB≥12mg/dl分为5组。不同组间母婴人口学特征的比较采用Cochran-Mantel-Haenszel卡方检验;以TSB<3 mg/dl的新生儿作为对照组,采用多元逻辑回归模型控制潜在的混杂因素并计算比值比(Odds ratio,OR),广义估计方程模型矫正同胞间相似的遗传及生活环境等因素的影响。最后分别以CB(conjugated bilirubin,结合胆红素)和UCB(unconjugated bilirubin,未结合胆红素)为暴露因素进行上述同样的分析,探讨新生儿期不同胆红素亚型与儿童血压和肥胖的相关性。结果:(1)线性回归结果显示,足月儿血清胆红素水平与7岁时BMI值及血压均无显著相关性。逻辑回归模型显示,与TSB<3 mg/dl的足月儿相比,新生儿期3 mg/dl≤TSB<6 mg/dl、6 mg/dl≤TSB<9 mg/dl及9 mg/dl≤TSB<13 mg/dl的新生儿7岁时肥胖的发病风险较低,其调整后OR值分别为0.91(95%CI:0.81,1.02)、0.88(95%CI:0.78,0.99)、0.83(95%CI:0.71,0.98)。并且,与UCB<3 mg/dl的足月儿相比,3 mg/dl≤UCB<6 mg/dl、6 mg/dl≤UCB<9 mg/dl及9 mg/dl≤UCB<13 mg/dl的足月儿7岁时肥胖风险也较低,调整后OR值分别为0.93(95%CI:0.80,1.09)、0.86(95%CI:0.75,1.00)及0.85(95%CI:0.73,0.99)。此外,新生期血清胆红素暴露于13 mg/dl以内的足月儿,随着胆红素水平的上升,在其儿童期肥胖风险降低的同时,无神经发育落后风险。但足月新生儿血清胆红素暴露与7岁时高血压发生风险无显著相关性。(2)在线性回归模型中,早产儿血清TSB及UCB每增加3 ml/dl,7岁时的收缩压分别增加0.50(95%CI:0.27,0.73)mmHg及0.45(95%CI:0.13,0.77)mmHg。与此同时,TSB每升高1 mg/dl,BMI升高0.03(95%CI:0.02,0.04)kg/m~2。逻辑回归显示,与血清TSB<3 ml/dl的早产儿相比,3 mg/dl≤TSB<6 mg/dl、6 mg/dl≤TSB<9 mg/dl、9 mg/dl≤TSB<12 mg/dl及TSB≥12 mg/dl的早产儿7岁时高血压与肥胖患病风险增加:高血压调整后OR值分别为1.44(95%CI:1.00,2.06)、1.26(95%CI:0.88,1.79)、1.68(95%CI:1.16,2.44)及1.56(95%CI:1.07,2.26);肥胖调整后OR值分别为1.18(95%CI:0.87,1.59)、1.25(95%CI:0.93,1.67)、1.52(95%CI:1.11,2.09)及1.67(95%CI:1.22,2.07)。并且,UCB暴露与高血压/肥胖之间存在相似的正相关关系:与UCB<3 mg/dl的早产儿相比,3 mg/dl≤UCB<6 mg/dl、6 mg/dl≤UCB<9 mg/dl、9 mg/dl≤UCB<12 mg/dl及UCB≥12 mg/dl的早产儿7岁时发生高血压的OR值分别为1.82(95%CI:1.06,3.15)、1.71(95%CI:1.04,2.80)、1.61(95%CI:0.96,2.69)及1.79(95%CI:1.08,2.98);7岁时发生肥胖的OR值分别为1.07(95%CI:0.70,1.63)、1.29(95%CI:0.86,1.93)、1.54(95%CI:0.99,2.38)及1.65(95%CI:1.08,2.51)。其次,与CB<1 mg/dl的早产儿相比,1 mg/dl≤CB<2 mg/dl及CB≥2 mg/dl的早产儿7岁时肥胖的OR值分别为1.22(95%CI:0.89,1.67)及1.46(95%CI:0.88,1.41),7岁时高血压的OR值分别为1.08(95%CI:0.76,1.55)及0.99(95%CI:0.54,1.83)。结论:本研究发现足月儿及早产儿在新生儿期血清胆红素暴露与儿童期高血压及肥胖之间存在不同的相关性:足月儿新生儿期TSB、UCB水平升高与儿童肥胖存在负相关,但与儿童高血压未见明显关联,且不增加神经发育落后风险;早产儿新生儿期TSB及UCB水平与儿童肥胖、高血压均存在正相关关系。