【摘 要】
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该研究在观察甲基莲心碱(Neferine,Nef)保护有机磷酸酯中毒小鼠作用的基础上,研究Nef重活化中毒酶的效应,依托有机磷酸酯分子毒理学理论,探讨Nef复活ChE作用的分子机制,已完成
【出 处】
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华中科技大学同济医学院 华中科技大学
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该研究在观察甲基莲心碱(Neferine,Nef)保护有机磷酸酯中毒小鼠作用的基础上,研究Nef重活化中毒酶的效应,依托有机磷酸酯分子毒理学理论,探讨Nef复活ChE作用的分子机制,已完成的研究工作包括以下五个方面:(1)采用急性毒性试验及DTNB比色法测定小鼠ChE活力单位,对敌敌畏(DDVP)或敌百虫(Dip)中毒小鼠组及Nef、阿托品和氯磷定(2-PAM·Cl)等治疗组进行观察.(2)通过DTNB比色法测定兔血中ChE活力单位,绘制在体毒效动力学曲线和离体实验的量效曲线.(3)用微量DTNB法测定DDVP在体或离体抑制小鼠脑ChE活力,观察Nef和2-PAM·Cl对脑组织内被抑制ChE的重活化作用.(4)采用交叉中毒试验观察对氯汞苯甲酸(PCMB)和DDVP对电鳐胆碱酯酶(t-ChE)及人红细胞胆碱酯酶(he-ChE)活性区域的抑制作用及DMPS的复活效能,判断巯基是否为he-ChE的活性部位;再用Nef、2-PAM·Cl与二巯基丙磺酸钠(DMPS)分别实验检查被PCMB或DDVP抑制的he-ChE活性恢复情况,分析Nef重活化ChE作用机制与其对ChE巯基活性影响的相关性.(5)以小鼠全血ChE为酶源,毒扁豆碱(Ese)与DDVP为酶抑制剂,2-PAM·Cl和Nef为重活化药,并以改进的微量DTNB法测定ChE活力,观察DDVP与Ese交叉中毒酶抑制率变化,判断两者的作用部位.比较Nef与2-PAM·Cl重活化DDVP或Ese抑制ChE的作用,探讨Nef重活化ChE的作用机制.
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