Survivin基因为靶向的RNA干扰治疗上皮性卵巢癌的体内实验研究

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RNA干扰(RNA interfering ,RNAi)是近年发展起来的一种基因沉寂技术,成为研究目的基因的功能、抗病毒和抗肿瘤的基因治疗的热点。但与其它肿瘤基因治疗技术一样,RNAi在应用过程中同样存在靶向性问题。凋亡抑制基因Survivin是IAP家族的一个新成员,广泛表达于多种肿瘤组织,而在正常组织及癌旁组织中无表达或低表达,除具有抑制细胞凋亡、调节细胞有丝分裂的功能外,Survivin还参与肿瘤血管生成、引起肿瘤细胞对放疗及化疗的耐药性等。发现至今,Survivin已成为肿瘤基因治疗理想的靶点和热点。卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,发病率及恶性程度高。目前治疗方式以手术为主,化学治疗为辅。但因发现时多已是晚期,手术治疗效果差或丧失了手术机会,加之化疗耐药现象严重,卵巢癌病死率极高,迫切需要寻求新的治疗手段提高疗效。近年来有研究表明Survivin在卵巢癌中高表达。在此之前,我们利用RNAi技术,使用载体PTZU6+1构建的重组质粒pshRNA-Survivin,以脂质体转染入高表达Survivin的人卵巢癌细胞SKOV3及其耐药株,显著抑制了Survivin mRNA的转录和蛋白的表达,诱导了细胞的凋亡,并可有效的逆转卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药,从体外细胞水平为以Survivin为靶基因的RNAi治疗卵巢癌提供可靠的实验室依据。
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