血清单克隆免疫球蛋白在慢性B淋巴细胞增殖性疾病中的意义

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研究背景慢性B淋巴细胞增殖性疾病是侵及外周血和(或)骨髓的成熟B淋巴细胞克隆增殖性疾病的统称。单克隆免疫球蛋白是浆细胞增殖性疾病的重要标志,常见于多发性骨髓瘤等浆细胞疾病。越来越多的研究发现单克隆免疫球蛋白在许多肿瘤中异常表达,如肝癌、肺癌、大肠癌及乳腺癌患者的肿瘤组织高水平、高频率表达IgG、IgA、IgM,且IgG、IgA能够促进肿瘤细胞的增殖。在骨髓增生异常综合症、急性髓系白血病等血液肿瘤患者中也发现存在单克隆免疫球蛋白异常表达。目前,血清单克隆免疫球蛋白与慢性B淋巴细胞增殖性疾病的相关研究较少,并存在较多争议。有研究称慢性淋巴细胞白血病患者中存在异常单克隆IgM的预后较无单克隆免疫球蛋白分泌的患者差。但也有报道称将血清克隆性IgM分泌阳性及阴性的慢性淋巴细胞白血病患者对照后发现两者总生存并无显著差别。为了增加对伴单克隆免疫球蛋白异常分泌的淋巴瘤的了解,我们对近些年确诊的伴有血清单克隆免疫球蛋白分泌的慢性B淋巴细胞增殖性疾病患者进行观察、统计,并分析单克隆免疫球蛋白在慢性B淋巴细胞增殖性疾病异常表达的临床意义,并进一步探索单克隆免疫球蛋白的可能来源。目的研究血清单克隆免疫球蛋白(McIg)在慢性B淋巴细胞增殖性疾病(B-CLPD)患者中表达情况,分析其临床意义。方法回顾性分析2006年5月至2015年5月中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心初诊确诊的1147例B-CLPD患者的临床资料,分析单克隆免疫球蛋白分泌情况及McIg的异常表达与该类疾病预后因素的关系。结果1、1147例B-CLPD患者中LPL/WM患者164例,140例(85.4%)存在McIg;非LPL/WM患者983例,50例(5.1%)存在McIg,其中以SMZL、MALT、NMZL、B-LPD-U多见,McIg类型以IgM型多见。2、患者各型血清Ig的测定结果显示表达单克隆IgM的患者中,LPL/WM组血清IgM浓度明显高于非LPL/WM组(P=0.005),且两组患者的IgM血清浓度均明显高于McIg阴性患者(P<0.001)。3、动态观察16例非LPL/WM的B-CLPD患者治疗前后单克隆IgG、IgM的分泌水平变化,完全缓解期间显著低于初诊时(P<0.05)。4、在非LPL/WM的B-CLPD患者中β2微球蛋白(β2-MG)高水平组及染色体复杂核型组,血清McIg发生率明显高于β2-MG低水平(P=0.001)及染色体正常核型组(P=0.016)。5、47例非LPL/WM的B-CLPD患者中,40例(85.11%)患者血清McIg表达类型与肿瘤细胞表面Ig轻链的类型一致(P=0.02)。结论部分非LPL/WM的B-CLPD患者血清中也存在McIg,McIg可能是由肿瘤细胞分泌的,McIg可反映患者的肿瘤负荷,并和疾病预后有一定相关性。
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