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目的研究AML1-ETO9a异构体(AE9a)与AML1-ETO(AE)融合基因在急性髓系白血病(AML)发生发展中定量表达的水平及相互关系。分析两者在缓解率、复发率、生存率及预后方面可能的临床意义。方法应用RT-PCR的方法筛选了30例初诊AE9a与AE共表达的AML-M2病人。建立实时定量PCR(Taqman探针法)方法检测这30例初诊标本AE9a与AE表达水平的高低。随访19人治疗前后、缓解及复发的骨髓标本,定量监测AE9a与AE在白血病发生发展过程中表达水平的变化及它们的相关性,结合随访资料分析其可能的临床意义。随访92例AML-M2初诊病人,探讨AE9a阳性表达者与阴性表达者在缓解率、复发率、生存率及预后方面的差异。结果1.(1)30例初诊AE9a与AE共表达病人中,两者在总体中所占百分比中位值分别为18.16%、81.84%。AE所占比例高于AE9a(P<0.05)。(2)定量监测19人的多次随访标本,发现AE9a与AE表达量成正相关,相关系数为0.900(P<0.01),且AE表达量高于AE9a(P<0.01)。2.(1)16例可随访的初诊病人经首次标准化疗后AE与AE9a表达量均下降,其中11人(68.75%)AE9a在总体中百分比下降,下降百分比的中位值为14.23%;其余5人(31.25%) AE9a在总体中百分比上升,上升百分比的中位值为19.25%。前者的初治完全缓解(CR)率为81.82%(9/11),后者为20.00%(1/5)。P<0.05,AE9a在总体中比例下降者的CR率高于AE9a比例上升者。(2)定量检测12个病人初诊时与经多次化疗后维持CR时AE9a在总体中百分比的中位值分别为18.16%、53.09%。P<0.05,化疗后维持CR时AE9a在总体中百分比高于初诊时的比例。(3)5例(100%)复发病人的AE9a与AE表达量绝对值均上升,且AE9a在总体中的比例上升,P<0.05。3.(1)92例AML-M2初诊病人中,50例(54.35%)AE9a表达阳性,其余表达阴性。经一个标准常规化疗后AE9a阳性组和阴性组CR率分别为42.00%、54.76%。P>0.05,两组初治CR率无明显差别。(2)随访缓解时间≥3个月的67个病人中初诊AE9a阳性组与阴性组复发率分别为36.84%(14/38)、62.06%(18/29)。P<0.05,阴性组白血病复发率高于阳性组。(3)随访时间≥3个月的32例复发病人中AE9a阳性阴性组首次缓解时间中位值为10.5(3-19)月、10.5(1-44)月。P>0.05,不能认为阳性组复发早于阴性组。4.(1)14例复发的AE9a阳性病人中有7例(50%)经2～3个标准化疗后一直未达到CR或很快再次复发及至放弃治疗,而18例复发的AE9a阴性病人中仅有3例(16.67%)出现上述情况。P<0.05,复发后AE9a阳性组较阴性组难以再次到达CR,预后较差。(2)对63例病人进行生存分析,AE9a阳性组38例,中位生存期为22.26个月,阴性组25例,中位生存期为76+个月。P<0.05, AE9a阳性组生存率低于阴性组。结论AE9a与AE共表达于具有t(8;21)的AML发生发展变化中,并且AE表达量高于AE9a,两者具有明显的正相关性。AE9a在白血病复发中发挥重要作用。AE9a在白血病中长期存在很可能是白血病持续及复发的根源。AE9a与AE两者的共同作用在白血病的发生发展变化中有着重要意义。AE9a阳性与阴性患者CR率及缓解时间无统计学差异。AE9a阳性患者复发率低于阴性者,但复发后不易再次CR,而AE9a阴性患者则出现多次复发多次缓解的情况。AE9a阳性患者生存率显著低于阴性患者且中位生存期短于后者。AE9a阳性患者预后较差。