【摘 要】
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脊椎动物血液发育分为原始造血和定向造血两个阶段。原始造血主要指胚胎发育早期原始红细胞的产生,而定向造血主要指造血干细胞的产生及其分化成各个谱系血液细胞的过程。在
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脊椎动物血液发育分为原始造血和定向造血两个阶段。原始造血主要指胚胎发育早期原始红细胞的产生,而定向造血主要指造血干细胞的产生及其分化成各个谱系血液细胞的过程。在本文的第一部分,我们发现下调信号分子β-Arrestinl会导致斑马鱼原始造血缺陷,其主要因为是调节血液发育的Cdx4-Hox通路被抑制。机制研究表明:β-Arrestinl能够与Polycomb Group(PeG)蛋白的招募分子YY1结合,并通过改变其核质定位来解除PcG蛋白对Cdx4-Hox通路的表观遗传抑制。这项研究不仅首次揭示了β-arrestinl在斑马鱼原始造血中的重要作用,而且发现了一个新颖的PcG蛋白与Cdx4-Hox通路调节因子。在本文的第二部分,我们通过生物信息学手段发现凝血酶受体(F2r)及其配体凝血酶(F2)在胚胎发育早期显著上调,而且其表达趋势与血液发育呈负相关。与之相符,加入凝血酶受体的拮抗剂或者下调凝血酶受体表达能够显著促进胚胎干细胞向血液分化,以及斑马鱼定向造血。机制研究表明:凝血酶受体能够通过RhoA/ROCK调控内皮血液转化(Endothelial to HematopoieticTransition,EHT),进而影响胚胎造血。这一研究结果不仅首次揭示了F2r-RhoA通路在血液发育中的作用,而且发现了一个重要的EHT调控机制,从而为提高体外血液分化效率和治疗血液疾病提供了新颖的解决思路。
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