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研究目的1.探索过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)α和PPARγ两个亚型的8个单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与甘油三酯(Triacylglycerol,TG)/高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein-Cholesterol,HDL-C)比值、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein-Cholesterol,LDL-C)/HDL-C比值的关联;2.探讨PPARα和PPARγ的多个SNPs间是否存在影响TG/HDL-C比值、LDL-C/HDL-C比值的基因-基因交互作用;3.在显著高阶交互作用分析模型中位于同一个亚型的SNPs间构建单体型,以研究对TG/HDL-C比值、LDL-C/HDL-C比值有影响的单体型。研究方法1.所有研究对象均来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究(PMMJS)”队列人群。820名研究对象(其中男性270名,女性550名)均使用单纯随机抽样方法抽取。应用2种方法检测PPARα和PPARγ两个亚型的8个SNPs位点的多态性。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)对rs4253778位点进行检测,对于其余7个SNPs位点的检测我们选择使用Taqman荧光探针法。2.应用线性回归模型分析PPARα和PPARγ的SNPs与TG/HD L-C比值、LDL-C/HDL-C比值的关联。3.使用广义多因子降维法(Generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)研究SNPs间基因-基因的交互作用。4.采用SNPStats软件对位于同一个亚型且满足条件的多个SNPs间构建单体型,分析单体型对TG/HDL-C比值、LDL-C/HDL-C比值水平的影响。研究结果1.单个SNP关联分析结果显示与野生型携带者相比,PPARα的rs135539位点C等位基因携带者(AC+CC)、PPARα的rs1800206位点V等位基因携带者(LV+VV)、PPARγ的rs3856806位点T等位基因携带者(CT+TT)和PPARγ的rs1805192位点A等位基因携带者(PA+AA)的TG/HDL-C比值水平升高(P<0.05)差异值(95%CI)分别为0.30(0.03~0.56)、0.91(0.59~1.23)、0.41(0.15~0.67)和0.75(0.49~1.01)。PPARα的rs1800206位点V等位基因携带者(LV+VV)的LDL-C/HDL-C比值水平显著降低(P<0.001)(差异值=-0.12,95%CI:-0.19~-0.05)。2.基因-基因交互作用GMDR结果显示:以TG/HDL-C比值水平作为结局变量,二阶、三阶、五阶、七阶和八阶交互作用模型差异具有统计学意义(P<0.05)。以LDL-C/HDL-C比值水平作为结局变量,三阶、六阶、七阶和八阶交互作用模型均有统计学意义(P<0.05),其中位于PPARα的rs135539、rs1800206、rs4253778和PPARγ的rs10865710、rs1805192、rs3856806、rs709158和rs4684847组成的八阶模型交叉验证一致性为10/10,平均检验准确度为0.633,为最优模型。3.单体型分析显示,与频率最高的PPARα的A-L-G单体型(SNPs依次为rs135539、rs1800206和rs4253778)携带者相比,A-V-G单体型携带者的TG/HDL-C比值水平升高(P=0.01);与频率最高的PPARγ的C-P-C-A-C单体型(SNPs依次为rs10865710、rs1805192、rs4684847、rs709158和rs3856806)携带者相比,C-P-T-A-C和C-A-C-A-C单体型携带者可使TG/HDL-C比值水平显著升高(P<0.001);与频率最高的PPARα的A-L-G单体型(SNPs依次为rs135539、rs1800206和rs4253778)携带者相比,A-V-G单体型携带者的LDL-C/HDL-C比值水平降低(P=0.01);与频率最高的PPARγ的C-P-C-A-C单体型(SNPs依次为rs10865710、rs1805192、rs4684847、rs709158和rs3856806)携带者相比,G-P-C-A-C、C-P-C-G-C和C-A-C-A-C单体型携带者可使LDL-C/HDL-C比值水平显著降低(P<0.05)。结论1、PPARα的rs135539、rs1800206位点和PPARγ的rs3856806、rs1805192位点与TG/HDL-C比值水平之间存在显著关联;PPARα的rs1800206位点与LDL-C/HDL-C比值水平间存在显著关联。2、PPARα/γ的二阶、三阶、五阶、七阶和八阶交互作用模型与TG/HDL-C比值水平存在基因-基因交互作用。PPARα/γ的三阶、六阶、七阶和八阶交互作用模型对LDL-C/HDL-C比值水平存在基因-基因交互作用。3、单体型分析中,PPARα基因的rs135539、rs1800206和rs4253778构建的A-V-G单体型和PPARγ基因的rs10865710、rs1805192、rs4684847、rs709158和rs3856806构建的C-P-T-A-C和C-A-C-A-C单体型可使TG/HDL-C比值水平升高;PPARα基因(SNPs依次为rs135539、rs1800206和rs4253778)的A-V-G单体型和PPARγ基因(SNPs依次为rs10865710、rs1805192、rs4684847、rs709158和rs3856806)的G-P-C-A-C、C-P-C-G-C和C-A-C-A-C单体型可使LDL-C/HDL-C比值水平降低。