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目的:本研究以肝纤维化模型大鼠为研究对象,基于扶正化瘀方、血府逐瘀方对肝纤维化的治疗作用,探讨多模态超声技术在评估活血化瘀法对大鼠肝纤维化逆转的应用价值及扶正化瘀联合血府逐瘀应用的治疗效果。方法:选取Wistar雄性大鼠53只,按照平均体质量随机分为5组:正常组(Control)、模型组(DMN)、扶正化瘀组(FZ)、血府逐瘀组(XF)、扶正联合血府组(FZ+XF)。经预实验后以0.5%的二甲基亚硝胺2μl/g腹腔注射,每周3天,连续4周,制备早期肝硬化模型。造模成功后,行灌胃治疗:FZ组按473mg/kg大鼠体重灌胃扶正化瘀胶囊溶液,XF组按504mg/kg大鼠体重灌胃血府逐瘀胶囊溶液,FZ+XF组按977mg/kg大鼠体重同时灌胃扶正化瘀胶囊及血府逐瘀胶囊溶液,Control组、DMN组灌胃同体积的蒸馏水。第8周行超声检查,先用常规二维超声扫查肝脏,观察并记录肝脏形态、肝实质回声、门静脉走行、门静脉内径、脾脏长度、厚度;利用超声彩色多普勒技术检测门静脉流速;利用超声弹性成像技术观察肝纤维化大鼠肝实质硬度的颜色变化情况;利用超声造影技术,实时观测门静脉、肝实质的显影全过程,储存显影过程,应用超声机器自带的造影分析软件对肝实质及门静脉时间强度曲线进行定量分析,分析定量参数达峰时间(Time to peak,TTP)、峰值强度(Peak intensity,PI)、曲线下面积(Area under curve,AUC)、上升斜率(Ascending Slope,AS)、下降斜率(Descending Slope,DS)、峰值减半时间(Halve lasting peak,HIP)、平均渡越时间(Mean trasit time,MTT)、起始显影时间(Arrival time,AT)、加速度时间(Acceleration the time,MTT)。超声检查结束后处死大鼠,肝脾称重,计算肝体比、脾体比;取大鼠肝组织标本固定行HE、Masson染色用于观察肝脏病理变化;取大鼠血清测量谷丙转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)含量;ELISA法检测透明质酸(Hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(Laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(Procollagen type III,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Collagen typeⅣ,CⅣ)含量;免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)检测α-平滑肌肌动蛋白(Alpha smooth muscle action,α-SMA)、转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)在大鼠肝组织中蛋白表达。结果:(1)造模期间,造模组大鼠体重较正常组明显减轻,造模组大鼠体重呈下降趋势,Control组大鼠体重呈上升趋势。(2)DMN组较Control组大鼠肝体比显著降低(P<0.05),脾体比显著增高(P<0.01),FZ组能够明显增高原降低的肝体比,XF组能够明显降低原增高的脾体比。(3)HE及Masson染色显示Control组大鼠肝小叶结构完整,细胞形态正常,肝窦清楚,无明显纤维组织增生。DMN组大鼠肝小叶结构呈紊乱改变,细胞肿胀坏死,假小叶形成,伴大量纤维增生。提示大鼠肝纤维化模型建立成功。与DMN组比较,三组药物治疗组大鼠肝组织病理性改变明显改善。Masson染色显示DMN组胶原容积分数(Collagen Volume Fractio,CVF)较Control组显著增加(P<0.01),FZ组能够明显降低原增加的胶原容积分数。(4)DMN组HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量较Control组显著增加(P<0.01),FZ组能够明显降低原增加的HA、CⅣ含量,XF组能够明显降低原增加的LN含量,FZ+XF组能够明显降低原增加的PCⅢ含量。(5)DMN组ALT、AST含量较Control组显著增加(P<0.01或P<0.05),FZ+XF组能够明显降低原增加的ALT含量,FZ组能够明显降低原增加的AST含量。(6)DMN组较Control组门静脉内径显著增宽、门静脉流速显著减慢(P<0.01),FZ+XF组能够明显减小原增宽的门静脉内径,并明显加快原减慢的门静脉流速。DMN组较Control组脾脏厚度明显变薄、脾脏长度明显增加,从趋势上看,XF组脾脏厚度、FZ+XF组脾脏厚度及长度数值更趋近于Control组数值,差异无统计学意义。肝实质时间强度曲线定量参数:DMN组较Control组大鼠峰值强度、曲线下面积、上升斜率、下降斜率显著减小,达峰时间显著延长(P<0.01),XF组能够明显增大原减小的峰值强度、曲线下面积、下降斜率及明显缩短原延长的达峰时间、FZ组能够明显增大原减小的上升斜率。门静脉时间强度曲线定量参数:DMN组峰值强度、曲线下面积较Control组大鼠显著减小(P<0.01),FZ+XF组能够明显增大原减小的峰值强度、曲线下面积。DMN组较Control组上升斜率及下降斜率减小、达峰时间延长,从趋势上看,XF组达峰时间数值,FZ组上升斜率数值及FZ+XF组下降斜率数值更趋近于Control组数值,差异无统计学意义。弹性成像诊断大鼠肝纤维化严重程度的灵敏度为87.1%,特异度为62.5%,准确度为82.05%,以病理结果为金标准,ROC曲线下面积为0.855(P=0.002)。(7)DMN组α-SMA、TGF-β1蛋白表达含量较Control组显著增加(P<0.01),XF组能够明显降低原增加的α-SMA蛋白表达含量,FZ组能够明显降低原增加的TGF-β1蛋白表达含量。结论:(1)通过对肝脏的形态学、血流动力学、肝血管微循环的观察得出多模态超声技术评估活血化瘀法逆转大鼠肝纤维化有很好的应用价值。(2)活血化瘀疗法有助于大鼠肝纤维化的逆转,且血府逐瘀及扶正化瘀联合血府逐瘀的疗效明显优于扶正化瘀。