目的：在多中心范围内探讨血友病短期小剂量次级预防治疗的有效性,以及在中国开展血友病预防治疗的阻力因素。　　 研究方法和内容：　　 研究自2008年10月开始,2009年2月结束。邀请来自15家不同地区的医院参与。以年龄在2-18岁,抑制物阴性,伴有反复关节出血(连续3个月同一关节出血次数>13次)或存在临床关节病变,并愿意接受连续至少6周预防治疗的中度/重度血友病A(Hemophilia A,HA)患儿为研究对象。所有入组患儿先进行8周观察期(此期内仅接受按需治疗)之后立即进行预防治疗期。在预防治疗期患儿接受预防治疗,如出现急性出血,则在进行预防治疗同时针对出血进行相应的按需治疗。预防治疗期由拜耳(中国)免费捐赠重组凝血因子Ⅷ(rFⅧ)进行统一方案的小剂量次级预防治疗。观察期及预防治疗期的急性出血治疗选择血浆提取凝血因子Ⅷ进行替代治疗,具体剂量根据患儿家庭的经济承担能力进行选择。　　 研究内容共包括两个方面:(1)预防治疗的有效性研究:以完成了至少6周预防治疗的患儿为研究对象(完成组),将预防治疗期与观察期进行比较,比较内容包括:①出血情况,包括关节出血频率、严重出血频率；②关节病变,包括关节影像学评分及关节临床功能评分；③患儿日常生活能力；④患儿心理评分；⑤家庭疾病负担；⑥用于治疗的凝血因子消耗量。(2)预防治疗的阻力研究:以研究过程中因各种原因中断预防治疗,未能顺利完成至少6周预防治疗的患儿为研究对象(未完成组),比较预防治疗完成组与未完成组患儿疾病情况(包括年龄、疾病程度及关节病变)及相应医院的医疗水平,并向未完成组医院负责本次研究的医生发放问卷,调查了解导致预防治疗中断的原因。统计学方法　　 采用SPSS13.0统计软件进行统计分析,正态分布计量资料使用t检验及配对t检验,非正态分别计量资料使用秩和检验；计数资料采用卡方检验或协方差分析；采用二元变量相关分析方法进行相关性分析,相关性因素进行一元线性回归,F<0.05时提示一元线性回归方程成立。当P<0.05时提示有统计学差异。　　 结果：　　 共有来自15家医院的191名中/重度HA患儿参与本次研究。　　 (1)预防治疗有效性研究:3家医院(3/15)的66名(100％,占总体病人数34.6％)完成了至少6周的预防治疗,预防治疗期较观察期:①出血情况:关节出血频率下降78.8％(P<0.01),严重出血频率降低68.9％(P<0.01),关节出血频率在大于12岁患儿(P=0.024)、预防治疗期大于等于10周的患儿(P=0.001)及重度血友病患儿(P=0.005)中降低更为明显；关节出血频率与预防治疗时长(P<0.01)及患儿观察期关节出血频率(P<0.01)正相关,并存在线性关系,治疗前后关节出血频率改变=0.331×预防治疗时间,治疗前后关节出血频率改变=0.69×观察期关节出血频率+0.241；②关节病变:关节影像学评分(Pettersson评分)无明显改变(P=0.544),关节临床Gilbert评分明显提高(P=0.038)；③日常生活能力:16名患儿接受北京儿童医院(BCH)日常生活能力评估,其中5名(5/16,31.3％)有明显改善(P<0.01)；22名患儿接受FISH评分,预防治疗后较观察期明显提高(P<0.01),④患儿心理评估:12名患儿采用BCH心理评估方法,预防治疗后其心理总分明显改善(P=0.041),但认知评分(P=0.77)与感情评分(P=0.432)无明显改变；22名患儿采用焦虑自测量表(SAS)与抑郁自测量表(SDS)评估,在预防治疗后均有改善(SAS,P<0.01；SDS,P=0.015)；⑤家庭疾病负担:15名患儿家庭采用北京儿童医院(BCH)家庭疾病负担评估方法,经预防治疗后疾病负担有所减轻(P=0.015)；对22名患儿家长进行SAS及SDS评估,在预防治疗后均有改善(SAS,P=0.03；SDS,P=0.02)；⑥因子消耗量:预防治疗期总因子消耗量与在观察期采用足量按需治疗方法时相比无增加(102.9 IU/kg/月比103.2 IU/kg/月)。　　 (2)预防治疗阻力因素研究:①来自12家医院(12/15)的125名(100％,占总体病人数65.4％)患儿未能坚持完成至少6周的预防治疗。未完成组患儿与完成组患儿的年龄组成无差异(P=0.229)。由于未完成组患儿未登记出血情况、疾病程度、关节病变情况,无法与完成组患儿进行进一步深入比较。②医疗情况比较:15家医院均为三级甲等医院,且均具有儿科资质；差别在于3家完成组医院为早期中国血友病治疗中心协作网(Haemophilia TreatmentCenter Collaborative Network China,HTCCNC)成员,有较成熟的血友病治疗中心(Haemophilia Treatment Center,HTC)及较多的预防治疗经验；而12家未完成组医院在研究开始阶段尚未加入HTCCNC,未建立成熟的血友病治疗中心(HTC)。问卷调查结果显示5/12(41.7％)家中心认为“病人/家长在治疗中对治疗产生怀疑,拒绝继续接受预防”；3/12(25％)家中心认为“该中心没有固定血友病专业治疗团队对该项治疗进行监督和随访来保证预防治疗持续进行”；4/12(33.3％)家中心认为“病人/家长由于需要反复就医、穿刺等不便利等因素而被迫中断治疗”是造成预防治疗中断,阻碍预防治疗开展的主要阻力。　　 结论：　　 在中国多中心范围内,短期小剂量次级预防治疗可在不增加因子消耗的情况下,有效减少伴有关节病变的中/重度血友病A患儿的出血频率,并改善其生活质量。目前家长/患儿对预防治疗有效性的认识不足以及血友病预防治疗水平较低,综合治疗团队缺乏是目前在我国开展血友病预防治疗的主要阻力。