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肺纤维化(Pulmonary fibrosis)发病机制不清,尚缺乏有效治疗。许多风湿性疾病可伴发肺纤维化,硬皮病患者肺纤维化发生率高达77%,肌炎/皮肌炎达15～41%,干燥综合征达4%～15% ,还有5%的系统性红斑狼疮或类风湿关节炎患者伴发肺纤维化[1]。而风湿性疾病患者应用激素和免疫抑制剂的较多,就更易继发肺部感染,患者短期内就可死于呼吸衰竭。因此,肺纤维化发病机制阐明和治疗,一直是该领域倍受关注和亟待解决的问题。现在,国内外学者从多个方面对肺纤维化发病机制进行了研究,对细胞因子在肺纤维化发病中的作用,给予了更多关注。但以往的研究多是从一种细胞因子单独作用的角度进行的。肺纤维化是多种细胞、细胞因子共同作用的结果。本研究选取了胰岛素样生长因子-I(IGF-Ⅰ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和人胚肺成纤维细胞(HFL-1)作为研究对象,就它们在肺纤维化形成中的作用进行了研究。同时,对辛伐他汀作为抗肺纤维化药物的治疗效应进行了初步探讨。结果显示,在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型成模过程中,肺组织同时有IGF-I和TGF-β1的高水平表达;IGF-I和TGF-β1同时作用于HFL-1细胞时,细胞表现出的增殖、活化和前胶原蛋白-Ⅰ(ProcollagenⅠ)合成的效应与IGF-I、TGF-β1分别作用时不同;一定浓度的辛伐他汀可以抑制IGF-I对HFL-1细胞的促增殖效应及TGF-β1对HFL-1细胞合成ProcollagenⅠ的促进作用。本研究的创新之处在于:第一,在国内外首次采用免疫组化方法,同步观察了肺纤维化形成过程中,肺组织IGF-I和TGF-β1的表达情况。发现肺组织中同时有IGF-I和TGF-β1的高水平表达,提示IGF-I和TGF-β1共同参与了肺纤维化形成,并可能存在相互作用。第二,在国内外首次发现IGF-Ⅰ和TGF-β1对HFL-1细胞增殖、活化及合成Procollagen I效应存在相互影响。提示肺纤维化形成是多种细胞因子协同作用的结果,不是各种细胞因子生物学效应的简单叠加。第三,首次就辛伐他汀对IGF-I和TGF-β1生物学效应的影响进行了研究。发现一定浓度的辛伐他汀可抑制IGF-I的促HFL-1细胞增殖及TGF-β1的促HFL-1细胞合成ProcollagenⅠ的作用,提示辛伐他汀作为抗肺纤维化药物的有效性值得进一步研究。本研究为进一步探讨IGF-I和TGF-β1在肺纤维化发病中的协同作用和寻找肺纤维化新的治疗途径提供了实验依据。