论文部分内容阅读
目的:检测核苷(酸)类似物初治慢性乙型肝炎(CHB)患者治疗前HBV聚合酶RT区耐药相关序列,分析治疗前HBV RT区耐药序列突变与替比夫定治疗1年疗效之间的相关性。研究对象:51例接受替比夫定(LDT)至少1年的治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者。研究方法:治疗前采用聚合酶链反应(PCR)产物直接测序技术对HBV P蛋白的逆转录酶(RT)区进行测序,重点分析rt204,n180位点的突变特征。在0,12,24,48周检测HBV DNA定量和谷丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,HBV DNA定量采用PCR-荧光探针法检测,ALT水平由7600-020日立全自动生物化学分析仪检测。将基线时HBV RT区无突变患者分为A组,基线时HBV RT区rt204或rt180位点存在突变的患者分为B组,分析基线HBV RT区序列突变与LDT疗效是否有相关性。结果:51例CHB患者中基线时存在HBV RT区序列突变7例,主要突变形式为rtL180M和rtM204I。A组(44例)与B组(7例)性别比例(58%vs.57%,p>0.05)、年龄(33.39±9.05岁vs.27.71±6.99岁,p>0.05)、ALT基线水平(155.29±100.98U/Lvs.155.74±86.28U/L,p>0.05)和HBV DNA基线值(7.94±1.21log10拷贝/mlvs.7.56±1.63log10拷贝/ml,p>0.05)均具有可比性。治疗第12,24,48周时HBV DNA下降到PCR不可检测水平的比例A组分别为47.7%(21/44),56.9%(25/44),70.5%(31/44),B组为0/7,0/7,0/7(p<0.05)。治疗24周和48周时,ALT复常率A组分别为65.9%、79.6%,B组为28.6%、42.9%,两组差异均具有统计学意义(p<0.05)。治疗48周时A组出现病毒学突破2例,生化学突破1例,48周时HBV RT区测序结果均为rtM204I突变。结论:基线HBV RT区存在rt204和/或rt180突变,可能影响患者接受替比夫定治疗1年时的病毒学和生化学应答比例。基线时检测HBV RT区序列有助于选择合适的治疗药物,提高治疗疗效。