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目的：探讨超声照射、N-羟基苯基维甲酰胺(N-4-hydroxyphenyl retinode，4-HPR)以及二者联合应用对植入裸鼠皮下的人瘢痕疙瘩的影响。 方法：将建立好的留表皮人瘢痕疙瘩裸鼠模型随机分为8组，每组6只：对照组，将瘢痕疙瘩组织内局部注射含0.04％二甲基亚砜的生理盐水；4-HPR治疗组，瘢痕疙瘩组织局部注射4-HPR药物；超声治疗组，分为三组，分别以1.05 MHZ频率下0.5 W/㎡、1.0 W/㎡、1.5 W/㎡声强的超声波对瘢痕疙瘩进行局部照射；联合治疗组，分为三组，将瘢痕疙瘩组织内局部注射药物后再分别以三种声强的超声波进行局部照射。每3天治疗一次，连续治疗十次，并从移植术后第一天开始，每十天对所有裸鼠体重及瘢痕疙瘩组织的体积进行测量，术后40天采集瘢痕疙瘩组织、裸鼠心、肝、脾、肾脏组织及血液标本；用二步法免疫组化和RT-PCR检测瘢痕疙瘩组织中P53、Bax和Bcl-2的表达情况，并通过免疫组化检测PCNA的表达和TUNEL的检测观察瘢痕疙瘩细胞增殖及凋亡情况；对内脏组织标本进行HE染色、血液标本进行生化检测，观察治疗是否对脏器造成器质性或功能性的影响。 结果：1.各组瘢痕疙瘩组织块在治疗前均处于同一生长水平；4-HPR组与联合治疗组瘢痕疙瘩组织块的体积随着治疗次数增多而减小，且减小的幅度随着超声声强增强而增加；对照组与超声组治疗前后的瘢痕疙瘩生长情况无明显变化。2.瘢痕疙瘩组织病理：4-HPR组和联合治疗组中成纤维细胞数量明显减少、排列有序，对照组与超声组中未见明显变化。3.免疫组化检测：对照组及超声组P53表达较弱，而4-HPR组和联合治疗组间P53未见明显表达,各组间差异无统计学意义（P>0.05）；4-HPR组和联合治疗组Bax表达明显增高且Bcl-2表达明显降低,具有显著差异（P<0.01）。4.RT-PCR检测：与对照组比较4-HPR组成纤维细胞中P53、Bax表达增高而Bcl-2表达降低，有统计学意义（P<0.05）；与4-HPR组比较联合治疗组中P53、Bax表达增高、Bcl-2表达降低具有显著差异（P<0.01），且在联合治疗的三个组别间的表达比较差异有统计学意义（P<0.05）；5.免疫组化检测PCNA及TUNEL检测：对照组与超声组中细胞增殖较高、凋亡较低；4-HPR组及联合治疗组细胞增殖明显降低、凋亡明显增高,各组间表达情况具有显著差异（P<0.01）。 结论： 1.本次研究表明4-HPR在1.06 mmol/L浓度下对裸鼠瘢痕疙瘩具有治疗作用。 2.超声照射对裸鼠瘢痕疙瘩可增强4-HPR药物的疗效。 3.4-HPR对裸鼠瘢痕疙瘩的治疗作用随超声强度增加而增强。 4.4-HPR可能通过调节依赖P53的Bcl-2/Bax通路抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖并诱导其凋亡。