β-环糊精修饰聚氨酯的合成及其对蛋白和抗癌药物的控制释放

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将不同分子量的聚乙二醇(PEG)与1,6-六亚甲基二异氰酸酯(HDI)进行缩聚反应,并用2,6-2-O-甲基-β-环糊精(DM-β-CD)进行封端,合成一系列含有DM-β-CD和不含有DM-β-CD的两亲性聚氨酯共聚物。聚合物的化学结构通过傅里叶红外光谱和核磁共振氢谱进行表征。并通过凝胶渗透色谱和差示扫描量热法分别测定其分子量、热力学特性以及结晶特征。以二氯甲烷为有机相,利用乳化法将牛血清白蛋白包封进含有和不含有DM-β-CD的高分子反相胶束(RMs)中,并进一步转移到生物相容性的油相中。动态光散射实验表明,RMs的粒径在DCM和油酸乙酯中基本相同。同时发现,在DCM和油相中,随着温度的升高,RMs的内部水核发生收缩,导致RMs的粒径减小,有一定的温度响应性。含有DM-β-CD的高分子反相胶束的包封率以及载药量都要高于不含DM-β-CD的高分子反相胶束。体外释放研究中表明,含有DM-β-CD的高分子反相胶束的释放速率比不含有DM-β-CD高分子反相胶束的释放速率要快。特别是,同时含有PEG1000和PEG2000的聚氨酯反相胶束在同系列高分子中,对蛋白质具有最高的包封效率以及释放速率。利用透析法制备DOX载药纳米粒子,所有聚氨酯样品都对阿霉素有较强的包封能力,并且在较低的pH(pH5.0)环境下快速释放,高分子量系列聚氨酯比低分子量系列聚氨酯的释放速率明显要快。
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