培哚普利叔丁胺盐和吲达帕胺均为长效降压药物。本研究的目的是制备培哚普利叔丁胺盐单方片剂及其与吲达帕胺的复方片剂,其中解决培哚普利叔丁胺盐的稳定性问题及复方片剂中吲达帕胺的溶出问题是本文的重点与难点。本文分别采用电位滴定法测定培哚普利叔丁胺盐原料药的含量,采用高效液相色谱法测定培哚普利叔丁胺盐原料药、培哚普利叔丁胺盐片中有关物质量及培哚普利叔丁胺盐单方、复方片剂中药物含量及溶出度。上述各方法准确、可靠、方便、快捷,方法学考察指标均满足测定要求。本文对培哚普利叔丁胺盐进行了较为系统的处方前研究。研究表明,培哚普利叔丁胺盐在生理pH范围水溶液中具有良好的水溶性和稳定性。其表观油水分配系数较低且呈一定的pH值依赖性。原料药稳定性实验表明,培哚普利叔丁胺盐在高温60℃非常不稳定,在RH 92.5%条件下有关物质也有较明显的增加,在其它条件下稳定性良好。大鼠各肠段吸收试验结果表明,药物特定吸收部位为十二指肠、空肠和回肠。且三肠段对药物的吸收速率无显著性差异。本文通过对处方及工艺的筛选和对培哚普利叔丁盐与辅料之间相互作用的研究,确定了在处方中加入预胶化淀粉并采用湿法制粒工艺是保证片剂中药物稳定性的关键,由此研制出稳定的培哚普利叔丁胺盐片剂。作为处方及工艺筛选的延续,我们通过以35%乙醇为润湿剂将预胶化淀粉和培哚普利叔丁胺盐的混合粉末捏合后烘干,并将其粉碎成80目小粒子后应用到直接压片处方,确证了以直接压片工艺进一步提高药物稳定性的可能。但由于其生产周期长、制备工艺复杂等原因,我们选择湿法制粒工艺进行单方片剂的制备。质量研究及稳定性试验结果表明,本片剂性质较市售片稳定、且质量可控,达到制剂的设计目的与要求。本文通过吲达帕胺的处方前研究及其在不同处方片剂中溶出行为的考察,确定了MCC、L-HPC、预胶化淀粉等不溶性辅料对吲达帕胺均具有强烈的吸附作用。为了在保证培哚普利叔丁胺盐稳定性的前提下尽可能减小处方中不溶性辅料对吲达帕胺的吸附,我们应用单方片剂研制过程中的结论,先将培哚普利叔丁胺盐与预胶化淀粉制备成混合粒子以保证药物的稳定性,再将减小不溶性辅料的比例、制备吲达帕胺与乳糖的混合粒子、向处方中加入十二烷基硫酸钠等方式联合应用,研制出能兼故培哚普利叔丁胺盐稳定性及吲达帕胺溶出度的复方片剂。对片剂的质量评价结果表明,本片剂中两种主药溶出均一性良好,受批次影响小,具有进一步开发的价值。