研究背景 支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。其中嗜酸性粒细胞(Eos)在哮喘的发病中起了重要的作用,嗜酸性粒细胞在气道局部的浸润是哮喘的最显著的特征之一。Eos来源于骨髓CD34~+祖细胞,哮喘小鼠经抗原激发后发生Eos有规律的自骨髓、经血液循环向气道迁移的过程。目前研究表明,哮喘患者接触过敏原后活化的Th2细胞分泌大量细胞因子和趋化因子,在IL-5、eotaxin等因子作用下,骨髓CD34~+祖细胞增殖、分化成熟为Eos并迁移至外周血和支气管黏膜,另一方面,骨髓CD34~+祖细胞本身也可迁移至外周血和支气管黏膜,并可增殖分化产生更多的CD34~+祖细胞,在局部旁分泌和自分泌的IL-5等细胞因子作用下,CD34~+祖细胞增殖、分化为Eos,成为局部Eos的重要来源之一。有研究发现,致敏小鼠经过敏原激发后,外周血及BALF中CD34~+祖细胞明显增加。哮喘患者吸入过敏原后诱导痰中CD34~+及CD34~+IL-5Rα~+细胞数明显增加,并且Eos数与CD34~+IL-5Rα~+细胞数明显正相关。 Eotaxin是一种Eos特异性的趋化因子,可与Eos表面的CCR3受体相结合,参与Eos从局部微循环趋化募集到炎症组织的过程。CCR3是eoatxin唯一的受体,其在Eos、Th2淋巴细胞、嗜碱性粒细胞及巨噬细胞都有表达,但CCR3优先在Eos上表达,是Eos主要趋化因子受体。近来研究表明,人骨髓CD34~+祖细胞表面存在CCR3受体,且哮喘病人接触变应原后CD34~+祖细胞表面CCR3表达增加,提示eotaxin/CCR3不仅在Eos的趋化中扮演重要角色也可能在CD34~+祖细胞的趋化和分化中起重要作用。由此我们建立哮喘模型,拟观察CD34~+祖细胞、Eos的