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目的:1.提取真实世界中医药临床治疗子宫腺肌病的病历的关键信息,运用数据挖掘的方法,总结中医药治疗子宫腺肌病的高频药物、核心处方等用药规律。
2.根据数据挖掘所得出的核心处方,运用网络药理学的研究思路,多层次、多角度探讨其治疗子宫腺肌病的作用机制。
方法:本研究分为两个部分。第一部分为数据挖掘。提取2012年-2017年于山东中医药大学附属医院妇科门诊及病房就诊的患者信息,妇科彩超诊断为子宫腺肌病、基本信息完整且使用中药或免煎颗粒治疗者纳入数据库。使用频数分析,以及数据仓库平台中的复杂网络软件Liquorice系统等对子宫腺肌病的用药规律进行挖掘分析。第二部分为网络药理学研究。将数据挖掘所得的核心处方在TCMSP数据库(http://tcmspw.com/tcmsp.php)进行中药的化合物成分检索和靶点预测,在Genecards数据库(https://www.genecards.org/)等进行子宫腺肌病相关基因信息的检索,运用Venn图取二者交集,通过String数据库(https://string-db.org/),制作蛋白-蛋白相互作用网络图,利用David数据库(https://david.ncifcrf.gov/)进行富集分析,再使用Omicshare网站(https://www.omicshare.com/)将分析结果可视化。
结果:1.共收集处方8986例,使用的中药共362味,醋香附使用频率最高,当归、川芎、醋延胡索、蒲黄次之,使用频次皆>5000,药性以温、平为主,药味以苦、甘、辛为主,归经以肝、脾二经为主,功效以活血化瘀、补虚为主。得到核心处方当归、醋香附、川芎、蒲黄、醋延胡索、白芍、党参和3层核心药物加减配伍子网络图。
2.通过对核心处方的检索,共得到符合筛选条件的化合物101种,预测靶点174个,155个可转化为人体基因名,核心处方共有的靶点27个。检索到与“Adenomyosis”有关基因284个,与核心处方155个基因名取交集后,得到32个共同基因名。对其进行富集分析,得到31条与生物过程有关的条目,3条与细胞组成有关的条目,19条与分子功能有关的条目,以及48条信号通路。
结论:1.治疗子宫腺肌病应在活血化瘀治疗大法总前提下,佐以理气止痛,益气补血。可根据患者的临床症状,加减用药,寒凝血瘀者温经散寒,热灼血瘀者清热凉血祛瘀,气滞血瘀者行气活血止痛,正气虚弱者补气养血,肾虚血瘀者补肾填精。
2.核心处方治疗子宫腺肌病涉及了VEGFA、MMP2、ESR1、ESR2、PGR、PTGS2等多个关键靶标,以及HIF-1、TNF、PI3K-Akt、NF-κB等信号通路。多途径、多靶标治疗子宫腺肌病,体现了中药复方多药物、多成分、多靶点治疗疾病的特色。
2.根据数据挖掘所得出的核心处方,运用网络药理学的研究思路,多层次、多角度探讨其治疗子宫腺肌病的作用机制。
方法:本研究分为两个部分。第一部分为数据挖掘。提取2012年-2017年于山东中医药大学附属医院妇科门诊及病房就诊的患者信息,妇科彩超诊断为子宫腺肌病、基本信息完整且使用中药或免煎颗粒治疗者纳入数据库。使用频数分析,以及数据仓库平台中的复杂网络软件Liquorice系统等对子宫腺肌病的用药规律进行挖掘分析。第二部分为网络药理学研究。将数据挖掘所得的核心处方在TCMSP数据库(http://tcmspw.com/tcmsp.php)进行中药的化合物成分检索和靶点预测,在Genecards数据库(https://www.genecards.org/)等进行子宫腺肌病相关基因信息的检索,运用Venn图取二者交集,通过String数据库(https://string-db.org/),制作蛋白-蛋白相互作用网络图,利用David数据库(https://david.ncifcrf.gov/)进行富集分析,再使用Omicshare网站(https://www.omicshare.com/)将分析结果可视化。
结果:1.共收集处方8986例,使用的中药共362味,醋香附使用频率最高,当归、川芎、醋延胡索、蒲黄次之,使用频次皆>5000,药性以温、平为主,药味以苦、甘、辛为主,归经以肝、脾二经为主,功效以活血化瘀、补虚为主。得到核心处方当归、醋香附、川芎、蒲黄、醋延胡索、白芍、党参和3层核心药物加减配伍子网络图。
2.通过对核心处方的检索,共得到符合筛选条件的化合物101种,预测靶点174个,155个可转化为人体基因名,核心处方共有的靶点27个。检索到与“Adenomyosis”有关基因284个,与核心处方155个基因名取交集后,得到32个共同基因名。对其进行富集分析,得到31条与生物过程有关的条目,3条与细胞组成有关的条目,19条与分子功能有关的条目,以及48条信号通路。
结论:1.治疗子宫腺肌病应在活血化瘀治疗大法总前提下,佐以理气止痛,益气补血。可根据患者的临床症状,加减用药,寒凝血瘀者温经散寒,热灼血瘀者清热凉血祛瘀,气滞血瘀者行气活血止痛,正气虚弱者补气养血,肾虚血瘀者补肾填精。
2.核心处方治疗子宫腺肌病涉及了VEGFA、MMP2、ESR1、ESR2、PGR、PTGS2等多个关键靶标,以及HIF-1、TNF、PI3K-Akt、NF-κB等信号通路。多途径、多靶标治疗子宫腺肌病,体现了中药复方多药物、多成分、多靶点治疗疾病的特色。