基于数据挖掘和网络药理学的中医药治疗子宫腺肌病用药规律的研究

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目的:1.提取真实世界中医药临床治疗子宫腺肌病的病历的关键信息,运用数据挖掘的方法,总结中医药治疗子宫腺肌病的高频药物、核心处方等用药规律。
  2.根据数据挖掘所得出的核心处方,运用网络药理学的研究思路,多层次、多角度探讨其治疗子宫腺肌病的作用机制。
  方法:本研究分为两个部分。第一部分为数据挖掘。提取2012年-2017年于山东中医药大学附属医院妇科门诊及病房就诊的患者信息,妇科彩超诊断为子宫腺肌病、基本信息完整且使用中药或免煎颗粒治疗者纳入数据库。使用频数分析,以及数据仓库平台中的复杂网络软件Liquorice系统等对子宫腺肌病的用药规律进行挖掘分析。第二部分为网络药理学研究。将数据挖掘所得的核心处方在TCMSP数据库(http://tcmspw.com/tcmsp.php)进行中药的化合物成分检索和靶点预测,在Genecards数据库(https://www.genecards.org/)等进行子宫腺肌病相关基因信息的检索,运用Venn图取二者交集,通过String数据库(https://string-db.org/),制作蛋白-蛋白相互作用网络图,利用David数据库(https://david.ncifcrf.gov/)进行富集分析,再使用Omicshare网站(https://www.omicshare.com/)将分析结果可视化。
  结果:1.共收集处方8986例,使用的中药共362味,醋香附使用频率最高,当归、川芎、醋延胡索、蒲黄次之,使用频次皆>5000,药性以温、平为主,药味以苦、甘、辛为主,归经以肝、脾二经为主,功效以活血化瘀、补虚为主。得到核心处方当归、醋香附、川芎、蒲黄、醋延胡索、白芍、党参和3层核心药物加减配伍子网络图。
  2.通过对核心处方的检索,共得到符合筛选条件的化合物101种,预测靶点174个,155个可转化为人体基因名,核心处方共有的靶点27个。检索到与“Adenomyosis”有关基因284个,与核心处方155个基因名取交集后,得到32个共同基因名。对其进行富集分析,得到31条与生物过程有关的条目,3条与细胞组成有关的条目,19条与分子功能有关的条目,以及48条信号通路。
  结论:1.治疗子宫腺肌病应在活血化瘀治疗大法总前提下,佐以理气止痛,益气补血。可根据患者的临床症状,加减用药,寒凝血瘀者温经散寒,热灼血瘀者清热凉血祛瘀,气滞血瘀者行气活血止痛,正气虚弱者补气养血,肾虚血瘀者补肾填精。
  2.核心处方治疗子宫腺肌病涉及了VEGFA、MMP2、ESR1、ESR2、PGR、PTGS2等多个关键靶标,以及HIF-1、TNF、PI3K-Akt、NF-κB等信号通路。多途径、多靶标治疗子宫腺肌病,体现了中药复方多药物、多成分、多靶点治疗疾病的特色。
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