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目的:本研究旨在探讨 TNF-α基因中两个关键位点(rs1800629和rs361525)多态性与缺血性脑卒中易感性及其中医证型的关联性,以求为研究中医证候的实质,希望可以对中医药事业的发展起一定的促进作用。 方法:采用病例对照研究设计,共纳入619例缺血性脑卒中患者及612例健康对照者。使用Sequenom基因分型技术对rs1800629和rs361525位点进行基因分型检测。采用HITACHI日立7600全自动生化分析仪测定患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,以及使用SPSS16.0 for windows等进行统计分析。 结果:(1)所纳入的对照组成员的rs1800629及rs361525的基因型频数的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。 (2)TNF-α基因rs1800629和rs361525遗传多态性与广西汉族人群缺血性脑卒中易感性的关联分析 ①五个不同遗传模型(杂合子模型、纯合子模型、显性模型、隐性模型、超显性模型)以及等位基因频率间的比较,结果示:缺血性脑卒中病例组与正常对照组的TNF-α基因rs1800629位点多态性的差异无统计学意义; ②我们的研究结果提示:rs361525位点多态性基因型分布在缺血性脑卒中病例组与对照组之间的分布差异均无统计学意义。 (3)TNF-α基因rs1800629和rs361525遗传多态性与广西汉族人群缺血性脑卒中中医证型易感性的关联分析 ① rs1800629多态性与缺血性脑卒中中医证型易感性的无关。风痰瘀证:A vs. G:(OR=1.140,95%CI=0.808-1.608),AA vs. GG:(OR=0.709,95% CI=0.146-3.440),GA vs. GG:(OR=1.228,95% CI=0.840-1.794), GA+AA vs. GG:(OR=1.193,95%CI=0.823-1.731)。气虚血瘀证:结果示:rs1800629位点气虚血瘀证患者与对照组不同基因遗传模型间的比较未见阳性关联结果。 ② rs361525多态性与缺血性脑卒中中医证型易感性的无关。风痰瘀阻证:病例组的基因频率G vs. A:(OR=1.006,95%CI=0.522-1.939),GA vs. GG:(OR=0.848,95%CI=0.419-1.715),GA+AA vs. GG:(OR=0.925,95%CI=0.467-1.832)。气虚血瘀证:结果示:rs361525位点的对照组与气虚血瘀证患者不同的基因遗传模型间的比较未见阳性关联结果。 (4)缺血性脑卒中患者中血脂水平与TNF-α基因rs1800629和rs361525遗传多态性的关联性分析 患者rs1800629和rs361525功能位点与血脂水平的分析示:GG型和(GA+AA)型患者在TC、TG、LDL、HDL水平的差异无统计学意义。 (5)不同中医证型缺血性脑卒中患者血脂水平与TNF-α基因rs1800629和rs361525多态性的关联性分析 我们对风痰瘀阻型和气虚血瘀型患者的rs1800629和rs361525多态性与血脂水平的研究结果示:GG型和(GA+AA)患者在TC、TG、LDL、HDL水平上的差异均无统计学意义。 结论:(1)rs1800629和rs361525多态性可能与广西汉族人缺血性脑卒中易感性无关,与风痰瘀阻证及气虚血瘀证易感性也可能无关;(2)TNF-α基因rs1800629和rs361525多态性可能与广西汉族人缺血性脑卒中患者的血脂水平无关。