雄黄及联合α干扰素对白血病细胞株端粒酶活性和凋亡与分化的影响

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目的:进一步明确雄黄对急、慢性白血病细胞株NB4、HL-60、K562的作用机理,研究雄黄联合α-IFN对慢性粒细胞白血病细胞株K562的治疗效果及机制.方法:选取急性早幼粒白血病细胞株NB4、急性粒细胞白血病细胞株HL-60、慢性粒细胞白血病细胞株K562为体外研究对象.采用MTT法检测细胞增殖力;PCR-ELISA法测定端粒酶活性;半定量-RT-PCR检测hTERT mRNA的表达;流式细胞仪分析细胞周期、细胞凋亡及细胞表面分化抗原的表达.结论:1.不同浓度雄黄在短时间(72h)对NB4、HL-60、K562细胞株的作用以诱导凋亡为主,而对细胞分化无显著影响.2.雄黄在诱导三种白血病细胞株凋亡的同时,可下调细胞端粒酶活性和hTERT mRNA表达水平,凋亡细胞比例与细胞端粒酶活性下调幅度成正比,说明细胞端粒酶途径可能参与雄黄诱导白血病细胞株凋亡过程的调控.3.在雄黄及联合IFN-α对白血病细胞的作用中,G2/M、G0/G1期细胞周期阻滞与端粒酶活性抑制相伴出现.提示细胞周期改变在端粒酶活性调控过程中可能起一定的作用.4.IFN-α虽然能够引起K562细胞的凋亡,但不影响细胞端粒酶活性,说明IFN-α诱导的K562细胞凋亡可能与端粒酶途径无明显相关.5.两种联合用药方案均可显著提高对K562细胞的治疗效果:方案一(先经IFN-α诱导,再单独应用雄黄治疗)可以收到与方案二(同时应用IFN-α和雄黄治疗)相接近的显著疗效,说明IFN-α能够增强雄黄对K562细胞的作用效果.该研究为临床治疗CML提供了一个新的方案及相关理论基础.
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