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自从1929年青霉素被发现以来,微生物活性代谢产物成了药物的极其重要的丰富来源。但经过近80年的发展,从传统的陆地微生物例如土壤微生物中获得新化合物的速度正在急剧减慢。因此,寻找新的微生物资源具有重要意义。
海洋微生物能够产生不同于陆地来源的特殊产物,作为新的医药资源正受到广泛的关注,成为当前研究的热点。而海洋细菌作为海洋微生物的一大类,近年来各国学者从其代谢产物中分离得到了许多结构新颖、功能特殊的化学上和生物学上有意义的次生代谢产物,为药物的发展提供了可能的先导化合物或作为生命科学基础研究的工具。
我们选取了一株海洋细菌Aa10,通过大规模的液体发酵,对其次生代谢产物进行了初步研究,共分离得到化合物7个,鉴定了其中的4个化合物的结构,包括环二肽化合物cyclo(Ala-Phe)(化合物1-4)、酪胺类抗生素N-acetyltyramine(化合物1-5)、一个新的苯并萘啶-2-酮类化合物3-amino-10-hydroxy-4,10-dihydro-3H-benzo[b][1,8]naphthyridin-2-one(化合物1-7)以及葡萄糖(化合物1-1)。新化合物1-7这类化合物比较少见,这是第一次从微生物中得到该类化合物。这说明海洋微生物的确是结构新颖的化合物的一个有效来源。该论文还首次从细菌中得到环二肽化合物cyclo(Ala-Phe)(化合物1-4)。对其中的部分化合物进行了活性测定。
除了海洋微生物,植物内生真菌也是结构新颖、功能特殊的天然产物潜在的丰富来源。植物内生真菌是指那些在其生活史的一定阶段或全部阶段生活于健康植物中的各组织和器官内部的真菌,其存在一般不引起宿主产生可见的病症。
我们选取了2株植物内生真菌Zep和SYC-11。Zep是禾本科(Gramineae(Poaceae))植物狗牙根(Cynodon dactylon(L.)Pers.)的内生真菌,SYC-11是龙脑香科Diterocarpaceae植物青皮(Vatica mangachapoi Blanco)的内生真菌。青皮为我国渐危三级保护植物,关于青皮的化学研究尚未见报道,对它及其内生真菌进行化学研究,对它的保护和利用或有一定的帮助。从Zep的固体发酵产物中得到两个已知化合物,从SYC-11的液体发酵产物中得到5个已知化合物,对它们的结构均进行了鉴定。这是首次对青皮内生真菌的化学成分进行研究,也是首次从植物内生真菌中得到环二肽化合物3,6-Dibenzyl-2,5-dioxopiperazine(化合物2-13),即cyclo(Phe-Phe)。
卡瓦胡椒Piper methysticum Forst.是热带多年生胡椒科灌木,根、茎和叶均可入药。它含有多种内酯成分,具有抗痉挛、抗癫痫、局部麻醉、抗炎及抑制真菌等多种生理药理效应。
为了对卡瓦胡椒作近一步的研究,我们对卡瓦胡椒的氯仿提取物进行了分离鉴定,共得到5个单体化合物,均为a-吡喃酮类化合物,对分离到的单体化合物进行了活性测定,并对它们的构效关系进行了探讨。
另外,卡瓦内酯的含量是卡瓦胡椒药材质量的一个重要标准,我们用HPLC方法对药材的不同部位的卡瓦内酯含量进行了测定。