VER155008在PC12细胞和其异种移植模型中的作用及机制研究

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依据最新发布的WHO的疾病分类,所有的嗜铬细胞瘤都有转化为恶性的潜能。情况更糟的是,目前依然没有有效的疾病治疗方式抑制肿瘤的生长于转移,尤其在发生了转移的情况下。因此,开发有效的药物用于疾病的的治疗是迫切需要的。在很多种的肿瘤中HSP70蛋白往往处于过表达状态。VER155008是一种新型的小分子HSP70的蛋白活性抑制剂。其可以发挥抗肿瘤作用主要是同过影响PI3K/AKT,MEK/ERK的信号通路,而其中这两条蛋白信号通路与嗜铬细胞瘤的增殖,迁移,以及其他的生物学行为密切相关。在我们的研究当中,我们揭示了VER155008可以在相对低剂量抑制肿瘤的增殖,同时可以诱导肿瘤细胞的凋亡。更重要的是,肿瘤细胞可以抑制肿瘤细胞的迁移。随后,我们运用Western blot探寻VER155008抗肿瘤的一般机制。我们的研究发现:VER155008通过调节PI3K/AKT,MEK/ERK信号通路蛋白的磷酸化水平而发挥药物的抗肿瘤作用。进一步的药物作用效果在裸鼠的体内模型中也得到了验证,也表明了在裸鼠的模型中明显的抑制了异种移植模型的生长。总结起来,VER155008是一种潜在的有前景并且有效的可以用于治疗嗜铬细胞瘤病人的小分子药物,并且,在一定程度上可以抑制嗜铬细胞瘤细胞的转移。
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