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目的:本研究旨在观察脑梗死急性期VEGF-Dll4/Notch信号通路的变化规律及电针干预效应,从促进血管新生角度研究针刺治疗脑梗死的分子机制。方法:将Wistar大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组和电针组,后两组按术后1h、3h、6h、9h、12h、18h、24h、3d、7d和12d分为10个时相组,以改良的Longa腔内线栓法复制大脑中动脉闭塞模型。采用神经功能缺损评分法评估不同时相各组大鼠神经功能缺损情况;采用RT-PCR法、Western Blot法及ELISA法检测不同时相各组大鼠梗死侧脑组织VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2及Dll4/Notch信号通路关键因子Notch1、Notch4、Dll4、Jagged1、hes1 mRNA及蛋白表达规律及电针干预效应。结果:1电针水沟穴对MCAO模型大鼠神经功能缺损评分的影响:空白对照组大鼠NSS评分为0分;模型组大鼠NSS评分随缺血时间延长呈逐渐下降趋势;电针组大鼠各时相NSS评分均低于同时相模型组,与模型组变化趋势大致相同,在3d、7d、12d时电针组显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。2电针对VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2 mRNA及蛋白表达水平的影响:(1)VEGF mRNA及蛋白表达水平:模型组3h～12d各时相mRNA及6h～7d各时相蛋白表达水平均高于空白组(P<0.05,P<0.01)。电针组mRNA表达水平在3h～12d均呈现高于同时相模型组的趋势,在3h、12h～24h差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);蛋白表达水平在3h～12d均高于同时相模型组,3h、12h及18h差异有统计学意义(P<0.05)。(2)VEGFR-1 mRNA及蛋白表达水平:模型组3h～12d各时相mRNA及9h～3d各时相蛋白表达水平显著高于空白组(P<0.05,P<0.01)。电针组mRNA表达水平在3h～12d均高于同时相模型组,3h、12h及18h差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);蛋白表达水平在3h～12d均高于同时相模型组,12h及24h与其对比有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(3)VEGFR-2 mRNA及蛋白表达水平:模型组3h～12d各时相mRNA表达水平及6h～12d各时相蛋白表达水平均显著高于空白组(P<0.05,P<0.01)。电针组mRNA表达水平各时相均高于同时相模型组,3h、12h及24h～7d与其对比有统计学意义(P<0.05,P<0.01);蛋白表达水平各时相均高于同时相模型组,两组在9h、3d及7d对比有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。3电针对Dll4/Notch信号通路关键因子Notch1、Notch4、Jagged1、Dll4、hes1 mRNA及蛋白表达的影响:(1)Notch1 mRNA及蛋白表达水平:模型组3h～12d各时相mRNA及9h～12d各时相蛋白表达水平显著高于空白组(P<0.05,P<0.01)。电针组mRNA表达水平在12h、24h～12d均高于同时相模型组,3d及7d差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);蛋白表达水平在3h～12d均高于同时相模型组,两组差异在3d及7d有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(2)Notch4 mRNA及蛋白表达水平:模型组3h～12d各时相mRNA及9h～12d各时相蛋白表达水平显著高于空白组(P<0.05,P<0.01)。电针组mRNA表达水平1h、12h～12d均高于同时相模型组,在12h、3d及7d时差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);蛋白表达水平在1h、9h～12d均高于同时相模型组,在12h、3d及7d时差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(3)Jagged1 mRNA及蛋白表达水平:模型组各时相mRNA及3h～12d各时相蛋白表达水平显著高于空白组(P<0.05,P<0.01)。电针组mRNA表达水平在6h、12h～12d均高于同时相模型组,12h及24h～12d差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);蛋白表达水平在3h～12d均高于同时相模型组,12h及7d差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(4)Dll4 mRNA及蛋白表达水平:模型组3h～12d各时相mRNA及6h～12d各时相蛋白表达水平显著高于空白组(P<0.05,P<0.01)。电针组mRNA表达水平在3h、6h、12h～7d均高于同时相模型组,12h及24h差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);蛋白表达水平在3h～24h、7d～12d均高于同时相模型组,12h及24h差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(5)Hes1 mRNA及蛋白表达水平:模型组3h～12h、24h～12d各时相mRNA及6h～12h、24h～12d各时相蛋白表达水平显著高于空白组(P<0.05,P<0.01)。电针组mRNA表达水平在3h、6h、18h～7d各时相表达量均高于同时相模型组,7d时差异有统计学意义(P<0.05);蛋白水平各时相均高于模型组,3d及7d差异有统计学意义(P<0.01)。结论:1电针水沟穴可显著改善MCAO模型大鼠神经功能缺损症状评分,尤其在梗死后3d、7d、12d与模型组相比有显著性差异。2电针水沟穴可显著上调MCAO后大鼠脑组织VEGF及其受体VEGFR-1、VEGFR-2 mRNA及蛋白的表达水平,参与脑梗死后VEGF信号通路的早期激活及梗死后血管新生。3电针水沟穴可显著上调MCAO后大鼠脑组织Dll4/Notch信号通路关键因子Notch1、Notch4、Jagged1、Dll4、hes1 mRNA及蛋白的表达水平,从而与VEGF信号通路协同参与脑梗死后血管新生。