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目的探讨NS调节核糖体蛋白合成对前列腺癌细胞增殖的影响,并明确其分子机制。方法首先,利用Oncomine数据库逐个检索RP(ribosomal protein,RP)在良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)组织与PCa(Prostate cancer,PCa)组织中表达的差异;然后,收集国人的PCa及增生组织标本,提取RNA反转录行RT-qPCR检测以上核糖体蛋白mRNA的表达水平;进而,挑选了核糖体大小亚基蛋白中RP差异表达最为明显的两个,通过western blot检测二者在PCa组织中的蛋白表达情况,并分析其与PCa患者临床病理特征以及PSA生化复发的关系。构建NS低表达PC3细胞系,通过蔗糖梯度离心检测NS低表达后对核糖体大小亚基生物合成的影响;通过RT-qPCR检测NS低表达后核糖体蛋白mRNA水平表达情况;筛选变化最明显的核糖体蛋白,通过体内、外实验探讨该核糖体蛋白对PCa发生发展中的作用。构建c-Myc高表达PC3细胞系,再使用c-Myc小分子抑制剂10058-F4处理PC3细胞,通过RT-qPCR及Western blot检测细胞中NS的表达水平,使用DCFH-DA探针检测细胞内ROS的水平;用H2O2上调PC3细胞内的ROS,过氧化氢酶Catalase降低PC3细胞内的ROS,进而行western blot及qPCR检测细胞内的ROS对NS表达的影响;通过细胞计数法及MTT分别检测c-Myc、ROS及NS对PC3细胞增殖能力的影响。结果通过Oncomine网络数据库分析,我们发现在PCa组织内存在核糖体大、小亚基蛋白的高表达,其中RPS蛋白有15种、RPL蛋白有14种。我们通过RT-PCR检测这些核糖体蛋白在国人PCa及前列腺增生组织内的表达时,发现在国人PCa组织中各有11种RPS和RPL存在差异性表达,其中RPS2和RPL36的表达差异性最为显著。我们分别分析了RPS2和RPL36与PCa患者临床病理学资料的关系,发现此二种蛋白与患者的病理及预后密切相关。降低PC3细胞中NS的表达水平后核糖体大亚基合成受抑制;RT-qPCR结果显示NS低表达后大亚基核糖体蛋白mRNA水平均下调;其中RPL19下调最为明显,其在蛋白水平的变化和NS具有一致性;靶向沉默PC3细胞中的RPL19后,发现PC3细胞增殖减慢、凋亡增加且侵袭能力减弱;体内实验显示,沉默RPL19后,PC3在裸鼠体内的成瘤能力下降。上调PC3细胞内的c-Myc可同时上调细胞内ROS和NS的mRNA及蛋白质表达水平;细胞内的ROS水平可增加NS的蛋白表达水平。细胞增殖实验结果显示:c-Myc高表达促进PC3细胞的增殖;提高细胞内的ROS水平可促进PC3细胞的增殖;降低PC3细胞中的NS的水平,可以抑制PC3细胞的增殖。结论在前列腺癌中存在c-Myc-ROS-NS信号通路调节NS的异常表达,NS的异常表达进而通过调节核糖体大亚基蛋白(尤其是RPL19)促进前列腺癌细胞的增殖。