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目的:糖尿病性心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）是由糖尿病诱导的心肌疾病。由于糖尿病导致了体内代谢异常,使得心肌结构和功能发生了异常的改变。糖尿病性心肌病是糖尿病患者死亡的主要原因之一。RELMβ属于抵抗素样分子家族蛋白。最近的研究发现RELMβ在糖尿病心血管疾病中发挥重要作用。本实验首先探究了 RELMβ在糖尿病性心肌病大鼠心脏组织中表达水平的改变。方法:选取100只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,体重120g±20g,分成四组:A:对照组;B:高脂组;C:普通饮食+STZ注射组（即STZ组）;D:高脂组+STZ注射组（即糖尿病模型组）。对照组中大鼠饲喂普通饲料,仅注射生理盐水;高脂组大鼠饲喂高糖高脂高热量饲料,4周后注射生理盐水;STZ组大鼠饲喂普通饲料,4周后注射27.5mg/kg STZ;糖尿病模型组大鼠饲喂高糖高脂高热量饲料,4周后注射27.5mg/kg STZ。12周后,处死动物,取出心脏用于后续检测。同时采集其他数据:监测体重、三指标（血压、血糖、血脂）、IPGTT（葡萄糖耐量试验）及IPITT（胰岛素耐量试验）的动态变化,并采用高分辨率超声成像技术监测DCM发生和发展过程。PCR和western blot检测心肌组织中RELMβ的表达水平。结果:与对照组相比,高脂组大鼠心脏重量/体重、摄食量、饮水量及尿量均明显增加;STZ组大鼠体重明显增加,心脏重量、饮水量均有增加;糖尿病模型组大鼠心脏重量、心脏重量/体重、摄食量、饮水量、尿量及左室舒张末期压力均明显增加。与对照组相比,高脂组大鼠在的血糖值明显升高,糖尿病模型组大鼠在IPGTT和IPITT试验中不同时间点的血糖值以及血糖曲线下面积均显著升高;与STZ组相比,糖尿病模型组大鼠在60min、90min、120min的血糖明显升高。与对照组相比,高脂组大鼠舒张末期左室后壁厚度（LVPWs）、左室质量（LVrnass）均有所增加,等容舒张时间（IVRT）、等容收缩时间（IVCT）及Tei指数均明显延长,E’/A’降低;STZ组大鼠舒张末期左室后壁厚度（LVPWs）、左室质量（LVmass）、左室内径（LVEDd）、左室容积（LVvol）及室间隔厚度（IVSs）均明显增加,等容舒张时间（IVRT）、等容收缩时间（IVCT）及Tei指数均明显延长,EF、FS及E’/A’均有所降低;糖尿病模型组大鼠舒张末期左室后壁厚度（LVPWs）、左室质量（LVmass）、左室内径（LVEDd）、左室容积（LVvol）及室间隔厚度（IVSs）均明显增加,等容舒张时间（IVRT）、等容收缩时间（IVCT）及Tei指数均明显延长,EF、FS及E’/A’均显著降低;与高脂组相比,糖尿病模型组大鼠左室质量明显增加,等容舒张时间（IVRT）、等容收缩时间（IVCT）均明显延长。超声背向散射积分结果显示,与对照组比较,STZ组大鼠室间隔厚度（IVSs）、左室侧壁（LVL）IB%均明显增加,CVIB显著降低;糖尿病模型组大鼠左室后壁厚度（LVPWs）、室间隔厚度（IVSs）及左室侧壁（LVL）IB%均显著增加,CVIB显著降低;与高脂组相比,糖尿病模型组大鼠左室后壁厚度（LVPWs）、室间隔厚度（IVSs）及左室侧壁（LVL）IB%均显著增加,CVIB显著降低。PCR 和 western blot 检测显示 RELMβ 在高脂组（P<0.01）,STZ 组（P<0.01）,糖尿病模型组（P<0.001）心肌组织中的表达水平均显著升高,其中在糖尿病模型组中升高最为显著。结论:（1）糖尿病大鼠糖代谢和心脏功能均有不同程度的受损;（2）RELMβ在糖尿病大鼠心肌组织中的表达显著升高;目的:第一章实验结果显示RELMβ的mRNA和蛋白水平在糖尿病性心肌病大鼠心脏组织中的表达水平显著上升。为明确RELMp是否介导了糖尿病性心肌病的发病机制,本实验将在DCM动物模型中沉默RELMP基因,考察其对细胞凋亡、心肌纤维化、胶原合成和降解和炎症反应的影响,并探讨关键信号转导通路和关键蛋白,明确RELMP对心肌细胞和心肌成纤维细胞作用的分子机制。结合体内体外实验,从整体功能水平、分子生物学等方面进一步探讨RELMp基因沉默改善DCM的机制。方法:选取100只雄性SD大鼠,体重120g±20g左右分成四组:A:对照组;B:高脂组+STZ注射组（及糖尿病模型组）C:糖尿病模型组+空载体组（颈静脉注射空病毒载体）;D:糖尿病模型组+RELMP基因沉默组（颈静脉注射RELMp基因沉默慢病毒）,2周后C和D组重复注射一次。对心肌组织行Masson、天狼猩红染色。免疫组化、PCR、western blot检测成纤维、炎性、凋亡、TGF-P信号相关因子的表达水平。结果:与糖尿病组大鼠相比,糖尿病+RELMP沉默组大鼠心脏重量/体重、饮水量、摄食量及尿量均明显减小。与糖尿病组大鼠相比,糖尿病+RELMP沉默组大鼠在IPGTT和IPITT试验中不同时间点的血糖值以及血糖曲线下面积均显著降低;与糖尿病组大鼠相比,糖尿病+RELMP沉默组大鼠E’/A’开始上升;受损LVEF和FS有所改善,且心脏舒张末期左室内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室质量和左室容积均显著缩小,等容舒张时间、等容收缩时间及Tei指数均显著减少。Masson和天狼猩红染色均显示糖尿病模型组大鼠心肌组织中I型和III型胶原纤维显著增加,但是沉默RELMp基因抑制了胶原纤维的増加。免疫组化、PCR、western blot检测显示I型胶原（P<0.001）、III型胶原（P<0.001）、IL-lp（P<0.001）、TNF-a（P<0.001）、Bax（P<0.01）、脑钠肽（P<0.01）、TGF-p（P<0.01）和p-Smad3（P<0.01）在糖尿病模型组大鼠心肌组织中的水平显著增加,Bcl-2（P<0.01）的蛋白水平显著减少。转染空载体对这些指标无显著影响。但是与糖尿病模型组相比,沉默RELMp基因抑制了糖尿病大鼠心肌组织中I型胶原（P<0.01）、111型胶原（P<0.001）、IL-ip（P<0.001）、TNF-a（P<0.001）、Bax（P<0.01）、脑钠肽（P<0.01）、TGF-P（P<0.01）和p-Smad3（P<001）的水平,同时上调Bcl-2（P<0.01）的蛋白水平。结论:（1）RELMp沉默能有效改善糖尿病大鼠的糖代谢和心脏功能;（2）糖尿病模型组大鼠心肌组织中I型和III型胶原纤维显著增加,说明糖尿病有促进心肌纤维化;（3）沉默RELMp基因抑制糖尿病大鼠心肌组织中成纤维、炎性、凋亡因子的表达;（4）RELMP调控糖尿病大鼠心肌组织纤维化可能与其激活TGF-p/Smads信号有关。