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背景及目的:胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)是一种典型的沉默癌,早期诊断困难。虽然当前已具备先进的影像成像技术并且发现了多种与CCA发生发展有关的分子标志物,但缺乏能够诊断CCA的特异性分子标志物及非侵入性检查方法。本研究将通过蛋白组学分析技术探寻CCA及癌旁组织间的差异表达蛋白,继而寻找与CCA患者不良预后相关的新型分子标志物,并通过应用Meta分析的方法评价了蛋白组学发现的差异表达蛋白—黏蛋白1(MUC1)对胆管癌患者预后的影响及紫藤多花凝集素唾液酸黏蛋白1(Wisteria floribunda agglutinin-sialylated Mucin1,WFA-MUC1)对CCA的诊断效能。方法:利用同位素标记的相对和绝对定量技术及二维液相色谱串联质谱分析技术对CCA及癌旁组织间的差异表达蛋白进行质谱鉴定。应用免疫组织化学染色技术验证过氧化物还原物酶II(Peroxiredoxin2,PRDX2)、人基膜聚糖(Lumican,LUM)、二聚糖(Biglycan,BGN)及丝氨酸/苏氨酸-蛋白磷酸酶2B催化亚基α异构体(Serine/threonine-protein phosphatase 2B catalytic subunit alpha isoform,PPP3CA)在CCA及非癌组织中的表达状况,最后探究分析PPP3CA表达状况对CCA患者预后的影响;系统检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library及中国知网,筛选并提取研究WFA-MUC1对CCA的诊断效能及MUC1对CCA患者预后影响的相关数据。应用Stata 14.0对提取的数据进行统计分析。分析的结局指标包括:WFA-MUC1及糖链抗原199(Carbohydrate antigen 199,CA19-9)相关的敏感度(Sensitivity,SEN)、特异度(Specificity,SPE)、总的受试者工作特异性曲线下面积(Area under the summary receiver operating characteristic curve,SROC)以及MUC1相关的风险比(Hazard ratios,HRs)。结果:本次质谱分析共鉴定出的233个差异表达蛋白包括99个上调蛋白和134下调蛋白。免疫组织化学染色显示PRDX2、BGN及PPP3CA在CCA组织中高表达而在非癌组织中低表达或不表达,LUM在CCA及非癌组织中均高表达。PPP3CA阳性组的CCA患者术后总体生存率明显低于PPP3CA阴性组患者(p=0.030)。单因素回归分析显示:肿瘤直径大于3.5cm(p=0.002),血管受侵犯(p=0.001),组织低、中分化程度(p=0.011)及PPP3CA高表达(p=0.033)是CCA患者不良预后的显著危险因素。多因素回顾分析显示:PPP3CA阳性表达及血管受侵犯是CCA患者不良预后的独立危险因素。血清WFA-MUC1诊断CCA的合并SEN、合并SPE及SROC分别是0.76(95%CI:0.71-0.81)、0.72(95%CI:0.59-0.83)及0.77(95%CI:0.73-0.81)。胆汁WFA-MUC1诊断CCA的合并SEN、合并SPE及SROC分别是0.85(95%CI:0.81-0.89)、0.72(95%CI:0.64-0.80)及0.88(95%CI:0.85-0.90)。组织MUC1诊断CCA的合并SEN、合并SPE及SROC分别是0.72(95%CI:0.50-0.87)、0.85(95%CI:0.70-0.93)及0.86(95%CI:0.83-0.89)。血清CA19-9诊断CCA的合并SEN、合并SPE及SROC分别是0.67(95%CI:0.61-0.72)、0.86(95%CI:0.75-0.93)及0.75(95%CI:0.71-0.79)。MUC1阳性表达是CCA患者不良预后的显著危险因素(HRs=2.20,95%CI:1.57-3.01)。结论:PPP3CA及MUC1是CCA患者不良预后的独立危险因素。血清WFA-MUC1对CCA的诊断效能优于血清肿瘤标志物CA19-9的诊断效能。胆汁WFA-MUC1对CCA的诊断效能优于血清WFA-MUC1的诊断效能。