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目的:设计合成能够抑制微管蛋白和HIF-1α而起到阻断肿瘤已有血管的同时抑制肿瘤细胞的糖酵解能力,从而达到优良抗肿瘤活性的黄酮类化合物。方法:我们以间苯二酚、氯乙腈、3,4,5-三甲氧基苯甲醛等为原料,通过4步反应得到了3’,4’,5’-三甲氧基-7-OH-黄酮,再分别用1,2-二溴乙烷、1,3-二溴丙烷、1,4-二溴丁烷连接一系列的苯并咪唑衍生物,产物通过硅胶柱层析法纯化,得到了24个新型的3’,4’,5’-三甲氧基黄酮类苯并咪唑衍生物,并用核磁共振氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)以及质谱(MS)进行结构确认。采用噻唑蓝(MTT)比色法测定了所合成的3’,4’,5’-三甲氧基黄酮类苯并咪唑衍生物对人胃癌细胞(MGC-803)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肝癌细胞(Hep G-2)以及鼠源性胃癌细胞(MFC)的影响,从而考察这些化合物对于各类肿瘤细胞的抗增殖活性。采用流式细胞仪测定了具有抗肿瘤潜力的化合物15对鼠源性胃癌细胞(MFC)细胞凋亡和细胞周期的影响。选用鼠源性胃癌细胞MFC,接种于昆明小鼠腹部皮下,建立鼠源性胃癌移植瘤小鼠模型以及人胃癌细胞MGC-803接种于裸鼠皮下建立人胃癌移植瘤裸鼠模型,分别设立药物组(三种浓度:10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg)、生理盐水组以及五氟尿嘧啶对照组,通过腹腔注射,考察预定时间点肿瘤的生长以及小鼠体重情况,从而考察化合物15对体内肿瘤抑制情况,以及对小鼠正常生长体重的影响。通过对人胃癌荷瘤裸鼠实体瘤进行切片,用检测HIF-1α和微管蛋白的试剂盒对切片进行处理,用以检测化合物15对HIF-1α和微管蛋白表达的影响。用计算机辅助药物设计软件SYBYL模拟化合物15与微管蛋白的结合能力,并给出拟合打分值。结果:合成并鉴定了24种3’,4’,5’-三甲氧基黄酮类苯并咪唑衍生物,其中化合物15,即7-(3-(2-氯-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙氧基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮,表现出显著的抗增殖活性,对以上四种肿瘤细胞的IC50值分别为20.47±2.07,43.42±3.56,35.45±2.03μM和23.47±3.59μM。化合物15对细胞周期和细胞凋亡影响的结果显示化合物15能够将MFC细胞周期阻滞在G1期,且能够促进细胞的凋亡,这两种影响效果均呈剂量依赖性。体内抗肿瘤结果显示化合物15对荷瘤小鼠表现出显著的体内抗肿瘤活性,同时与生理盐水组小鼠相比体重无明显减少。免疫组化实验结果显示化合物15对HIF-1α和微管蛋白的表达均有抑制作用,用计算机辅助模拟化合物15与微管蛋白的结果可以看出,化合物15在结构域内可与周边的两个氨基酸残基LYS-25及THR-179形成氢键,能够与目标蛋白进行结合,且模拟结合的打分值为10.28,远高于有意值4.0分。结论:化合物15,即7-(3-(2-氯-1H-苯并[d]咪唑-1-基)丙氧基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮是一种潜在的抗肿瘤活性化合物。