生物活性肽具有涉及神经、激素和免疫调节、抗血栓、抗高血压、抗胆固醇、抗细菌、抗癌、抗氧化、清除自由基等多种功效,但由于生物活性肽较差的膜通透性、易被酶类水解、易清除,使得小肽作为治疗药物具有一定的局限性。Tαl对机体的免疫系统起着重要的作用,可以启动T淋巴细胞的成熟、刺激分泌干扰素及各种淋巴介素,增强自然杀伤(NK)细胞介导的细胞毒性。在临床上,已成功地用于治疗慢性乙型肝炎、重症病毒性肝炎、肿瘤及流行性乙型脑炎等。但由于肽类药物酶稳定性较差,使其在剂型上受到了一定的限制,所以,对其结构进行修饰,以提高其酶稳定性和生物活性是非常必要的。很多研究表明,由β-氨基酸取代部分α-氨基酸的肽类分子能在保持和提高其生物活性的基础上提高抗酶解能力。本论文的目的就是采用β-氨基酸取代的方法,对Tαl进行结构改造,以期获得活性更好、稳定性更高的Tαl异构体。本研究组以Tα1为模板,以β-X替换其第2、6、14、20位的氨基酸,得到一系列异构体,并对它们的生物活性及酶解稳定性进行了研究筛选,得到一个保持了Tα1生物活性而且酶解稳定性优于Tα1的异构体,我们将其命名为STα1。本论文采用Fmoc固相合成法合成了STα1,并对其制备工艺进行了研究;以Tα1为对照,对STα1进行了体内外生物活性测定及初步药效学评价。结果表明,STα1的生物活性明显优于Tα1,而且在促进T淋巴细胞增值和E受体的表达能力测定中,STα1的最佳刺激浓度远远低于Tα1;STα1具有辅助环磷酰胺抑瘤作用,能够促进T淋巴细胞增值和分化,促进细胞因子IL-2的分泌,具有提高荷瘤小鼠免疫功能的作用。这一研究结果为其它肽类药物的结构改造提供了新的技术平台,为具有自主知识产权的1类新药的开发奠定了基础。