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目的:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,威胁着女性的生命健康,且发病率逐年升高。因此,明确其病因与发病机制、寻找新的诊断及有效药物靶点显得尤为重要。本课题主要研究碳酸氢盐转运体SLC26A9在乳腺癌组织及细胞中的表达,分析其与临床病理和预后的关系,并结合细胞功能试验初步阐明SLC26A9基因上调导致乳腺癌发生发展的分子机制,为乳腺癌发生的病因学、诊断及治疗靶点提供新的理论基础和科学依据。方法:1)免疫组织化学技术检测乳腺癌组织和乳腺癌旁组织中SLC26A9的表达;WB技术检测SLC26A9在人乳腺癌细胞株和人乳腺正常上皮细胞中的表达;2)分析SLC26A9表达与乳腺癌患者临床病理学特征及预后的关系;3)构建SKBR3细胞SLC26A9过表达稳转株,运用RT-qPCR和WB验证过表达效率;4)细胞功能学实验检测SLC26A9过表达后对SKBR3细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响;5)RT-qPCR和WB检测SLC26A9过表达后对SKBR3细胞EMT进程的作用;6)WB检测SKBR3细胞过表达SLC26A9后对TGF-β1/p-Smad2/p-Smad3信号通路的作用。结果:1)SLC26A9在乳腺癌组织中表达明显上调,且SLC26A9高表达组预后较差,其OS明显降低;2)SLC26A9可抑制SKBR3(HER2过表达型)细胞的凋亡,并促进SKBR3细胞的增殖、迁移和侵袭;3)SLC26A9促进SKBR3形成丝状突起获得间充质样形态,并抑制上皮表型标志物E-cadherin和ZO-1表达,促进间充质表型标志物Fibronectin、Snail1、N-cadherin和Vimentin表达;4)SLC26A9明显促进乳腺癌SKBR3细胞的TGFβ1、p-Smad2和p-Smad3的表达。结论:本研究表明SLC26A9在乳腺癌组织中表达明显上调,同时影响预后,SLC26A9高表达组患者OS明显降低。进一步机制研究表明SLC26A9可以通过激活TGFβ1/pSmad2/p-Smad3信号通路来促进SKBR3细胞发生EMT进而抑制SKBR3细胞的凋亡、促进SKBR3细胞的增殖、迁移和侵袭。提示SLC26A9可能在HER2过表达型乳腺癌的发生发展中起一定作用,可以为该类型乳腺癌的诊疗提供新的靶点及方向。