【摘 要】
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急性肝损伤、肝纤维化及肝癌是常见的肝脏疾病.国内外,COX-2及其抑制剂在这些疾病中的作用及机制研究较少,为深入阐明COX-2及其抑制剂在这些疾病中的作用及机制,该课题通过大
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急性肝损伤、肝纤维化及肝癌是常见的肝脏疾病.国内外,COX-2及其抑制剂在这些疾病中的作用及机制研究较少,为深入阐明COX-2及其抑制剂在这些疾病中的作用及机制,该课题通过大鼠急性肝损伤、肝纤维化模型及体外培养国人肝癌SMMC-7721细胞株分别进行如下研究:1.通过Wistar大鼠腹腔注射四氯化碳复制急性肝损伤模型.2.通过Wistar大鼠腹腔注射四氯化碳复制肝纤维化模型.3.通过体外培养肝癌细胞株SMMC-7721细胞,研究COX-2及其抑制剂在肝癌细胞株中的作用及机制.以上各部分的实验结果表明1.COX-2及其抑制剂在大鼠急性肝损伤中作用及机制.2. COX-2及其抑制剂在大鼠肝纤维化中的作用及机制.3.研究选择性COX-2抑制剂尼美舒利对肝癌细胞株SMMC-7721作用及机制.通过上述实验,可以得出如下结论:1. 在大鼠急性肝损伤时,COX-2表达显著增高,使用选择性COX-2抑制剂并不能减轻肝损伤,且存在加重肝损伤的趋势,COX-2的表达可能与NF-кB、NO等因素相互作用有关:2.在大鼠肝纤维化时,COX-2表达显著增高,使用COX-2抑制剂不能减轻肝纤维化程度和抑制肝内星状细胞的增殖,COX-2的表达及作用可能部分与TGF-β1mKNA水平增高等因素有关: 3.选择性COX-2抑制剂尼美舒利可以显著抑制SMMC-7721细胞增殖,且呈明显的时间、剂量依赖关系,同时诱导sMMC-7721细胞凋亡,且具有剂量依赖性.其作用机制可能部分与尼美舒利抑制端粒酶mRNA转录有关.
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