薤白总苷对大小鼠抑郁模型的干预作用研究

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目的:观察薤白总苷对行为绝望抑郁模型小鼠、利血平抑郁模型小鼠和慢性不可预见性刺激抑郁模型大鼠的影响。通过测定行为绝望抑郁模型小鼠的相应行为学指标;利血平抑郁模型小鼠的体温值、眼睑下垂得分、出圈率;慢性不可预见性刺激抑郁模型大鼠的相应行为学指标,脑组织中5-HT、DA、NE含量,血清中皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,相关脏器指数,相关组织病理形态的变化;从而探讨薤白总苷对抑郁症的治疗作用及特点。方法:采用悬尾、游泳的行为绝望模型方法复制小鼠抑郁模型。每天给予盐酸氟西汀片(10mg·kg-1),大、中、小剂量薤白总苷(300mg·kg-1、150mg·kg-1、75mg·kg-1),将相应药物溶解于0.6%羧甲基纤维素钠中制成混悬液灌胃,空白组同时给予同体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续7d。末次给药1h后,测定小鼠自主活动次数以及悬尾和游泳实验6min内第2~6min的不动时间。采用利血平针剂腹腔注射的方法复制利血平诱导小鼠抑郁模型。每天给予盐酸氟西汀片(10mg·kg-1),大、中、小剂量薤白总苷(300mg·kg-1、150mg·kg-1、75mg·kg-1),将相应药物溶解于0.6%羧甲基纤维素钠中制成混悬液灌胃,空白组与模型组同时给予同体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续7d。末次给药1h后,腹腔注射利血平(4mg/kg),观察眼睑下垂程度,4h后测量小鼠体温。采用21天慢性温和性刺激的方法复制抑郁大鼠模型。造模同时给予盐酸氟西汀片(6.6mg·kg-1),大、中、小剂量薤白总苷(200mg·kg-1、100mg·kg-1、50mg·kg-1),将相应药物溶解于0.6%羧甲基纤维素钠中制成混悬液灌胃,空白组与模型组同时给予同体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续21d。于给药21d,测定大鼠游泳不动时间。末次给药1h后,测定大鼠的胸腺、脾脏湿重并计算脏器指数,将脑组织匀浆,测定NE、DA、5-HT的含量。检测血清中CORT、ACTH的含量,光镜下观察下丘脑、垂体、胸腺、脾脏、肾上腺组织形态的变化。结果:行为绝望抑郁小鼠模型复制成功,模型组小鼠悬尾和游泳不动时间显著升高。薤白总苷能显著降低小鼠悬尾和游泳不动时间。利血平小鼠抑郁模型复制成功,模型组小鼠活动性显著降低,眼睑下垂得分显著升高,体温显著降低。薤白总苷能明显或显著降低小鼠眼睑下垂得分,显著改善体温下降情况。慢性不可预见性刺激抑郁大鼠模型复制成功,模型组大鼠游泳不动时间显著增加,对蔗糖偏爱程度、胸腺、脾脏指数、脑组织5-HT、NE、DA的水平均显著下降。血清CORT、ACTH水平显著升高。薤白总苷能能明显或显著的减少大鼠游泳不动时间、血清CORT、ACTH水平,改善蔗糖偏爱程度,提高胸腺、脾脏、肾上腺指数,脑组织NE、DA、5-HT的含量,并改善下丘脑、胸腺、脾脏、肾上腺的病变情况。结论:薤白总苷各剂量组不仅能改善行为绝望抑郁模型小鼠的悬尾、游泳不动时间,利血平抑郁模型小鼠的体温下降,对慢性不可预知性抑郁模型大鼠,还可以明显改善脑匀浆中的单胺类神经递质5-HT、NE、DA等含量以及血清CORT、ACTH水平,并提高机体免疫功能,且对胸腺、脾脏、肾上腺、下丘脑神经细胞的病变情况有明显改善作用。
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