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类风湿关节炎(RA)是一种常见的慢性炎性关节疾病，其病因至今不明，一般认为其发病与遗传、自身免疫及环境因素有关。在众多发病因素中，位于6号染色体短臂上的类风湿关节炎易感基因HLA-DR4起着巨大的作用。在此位置上，特殊的MHCⅡ类基因与疾病的相关性已经被证明，HLA-DR4与严重的侵蚀性类风湿关节炎有极强的相关性。HLA基因通过编码HLA-Ⅱ类分子，结合递呈给T淋巴细胞的抗原肽，激活CD4+的自身反应性T细胞，并使其扩增来促使RA的发生，CD4+T细胞主要具有两种功能不同的亚群，即TH1(T辅助细胞)和TH2细胞，而类风湿关节炎患者存在TH1与TH2细胞因子的失衡且与疾病的活动程度相关。本文研究采用PCR方法来鉴定类风湿关节炎患者HLA—DR4基因型，用ELISA方法检测TH1／和TH2细胞因子，探讨类风湿关节炎患者HLA-DR4与TH1／TH2细胞因子的平衡关系及其与临床的相关性。 目的：1．探讨人类白细胞分化抗原(HLA)-DR4等位基因与福建籍汉族类风湿关节炎(RA)易感性及对病情和预后估计的意义。2．HLA-DR4参与类风湿关节炎(RA)自身反应性T细胞的发育、分化、增殖及自身免疫反应的触发，而类风湿关节炎发病机制尚不清楚，通过研究类风湿关节炎患者HLA-DR4与TH1／TH2细胞因子平衡之间的关系，探讨HLA-DR4在类风湿关节炎患者免疫应答中的作用。 方法：1．用聚合酶链反应(PCR)对98例RA和100例正常人进行HLA-DR4基因型鉴定，并作病程、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、X线分期的比较分析。2．检测RA患者HLA-DR4的基因型、TH1／TH2细胞因子模式及与疾病活动的相关性。研究对象：实验组为RA 98例，正常对照组为健康献血员40例，分别用聚合酶链反应(PCR)对98例RA进行HI.A一DR4基因型鉴定，用酶联免疫吸附实验(ELISA方法)测定儿一4、INF一￥。以州F一Y/IL一4反映THI/THZ免疫应答的强度。 结果:1.RA患者HLA一DR4基因频率显著高于正常组(58.10/0对21%)，DR4阳性组RA较阴性组病程长、ESR、CRP、及RF值升高，易发生早期的骨质侵蚀;2.①:RA组与正常对照组对比INF一Y 203.46士126.48(pg/ml)vs4，.41士20.31(pg/ml)(P(().01)、IL一4 17.18士5.13(pg/ml)vS23.51士5.95(pg/ml) (P<0 .01)、INF一Y/IL一4 12.56士8.64vs2.20士l，11(P<0.01)。②:RA组f}，HLA一DR4阳性组与阴性组对比INF一Y 252.85士128.68(pg/ml)vs 11().41士42.78(pg/ml)(P(0.01)、]一L一415.67士1.89(pg/ml)vS20.23士5.22(pg/ml) (P(0 .01)、INF一Y/IL一416.28士8.52vs2.20士1.11(P(0.01)、ESR7O.93(mm/h)士27.85vs40.11士23.56(mm/h)(P(0.01)、CRP59.87士46.03(m酬)vs26.32士2 1.76(m动)(P<0. 01). 结论:1.福建籍汉族类风湿关节炎患者和HLA一DR4显著相关，HLA一DR4可作为估计RA病情及预后的指标;2.RA患者存在TH细胞分泌细胞因子失衡，失衡模式为THI型细胞因子占优势，而THZ型细胞因子相对低下，其Hl.A一DR4阳性组与阴性组比值失衡程度有显著性差异，且与病情活动性及严重程度相关。