论文部分内容阅读
目的:多溴联苯醚（Polybrominated Diphenyl Ethers,PBDEs）是一种新型环境持久性有机污染物,因其具有高效的阻燃特性被广泛运用于电子产品、纺织、家具等领域。已有研究发现PBDEs可通过胎盘屏障和血脑屏障,进入胎儿血液循环,使胎儿和新生儿成为暴露的高危人群,对胎儿及新生儿的生长发育和神经行为发育有潜在的影响。本研究通过检测PBDEs生产源区周围普通孕妇及脐带血中PBDEs的暴露水平,并分析孕期PBDEs暴露对新生儿出生结局的影响,同时,追踪随访12个月、24个月幼儿的智力发育水平,结合甲状腺功能变化以及血清脑源性神经生长因子（Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF）的基因甲基化及蛋白表达水平,综合评价孕期PBDEs暴露对儿童生长及神经行为发育的影响及可能的机制。方法:2010年9月至2013年12月期间,在国内最大的溴化阻燃剂生产源区之一的渤海莱州湾南岸地区唯一一家具有产科病房的二级甲等医院建立出生队列。研究共纳入773位自愿接受调查并签署知情同意书的孕妇,对其进行孕期健康影响因素问卷调查,收集孕妇血和脐带血样本,并摘抄病历中有关本次生产的信息。（1）采用气象色谱-质谱串联法（GC-MS）检测并分析孕妇和脐血BDE-28,-47,-85,-99,-100,-153,-154和-183共8种PBDE同族体。（2）采用―格塞尔发育量表‖（Gesell Developmental Schedules,GDS）在婴幼儿12个月、24个月评估其智力发育水平。采用瑞文标准推理测验测试母亲智商。采用多元线性回归,分析孕期PBDEs暴露对新生儿出生结局及神经行为发育的影响。（3）使用化学发光法测定脐血甲状腺激素（三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4））含量,使用酶联免疫法（ELISA）检测脐血BDNF含量,采用甲基化特异性聚合酶连反应（MSP）检测脐血中BDNF基因启动子区域甲基化的水平,使用Spearman秩相关分析,从甲状腺激素和BDNF甲基化及蛋白表达两方面初步探讨孕期PBDEs暴露对幼儿神经行为发育可能的机制。结果:（1）孕妇血清和脐血清中∑8PBDEs浓度几何均数分别为23.01 ng/g lipid和24.63 ng/g lipid。在PBDEs各同族体中,母血清BDE-153检出率最高（94.50%）;脐血清中为BDE-47和BDE-99（93.53%）。（2）孕期PBDEs暴露对新生儿出生结局及2岁幼儿的神经行为发育有显著影响,体现在孕期母血清BDE-28和BDE-100高暴露与新生儿低出生身长有关,且BDE-28暴露可能与新生儿低出生体重有关;脐血BDE-47,-99与新生儿头围呈正相关,同时发现脐血BDE-47,-99,-100与孕周呈正相关;脐血BDE-99的暴露水平与24个月儿童的语言能呈负相关,BDE-47的暴露水平与应人能呈负相关。未见PBDEs暴露与12个月幼儿的神经行为发育存在相关性。（3）脐血BDE-99和∑8PBDEs的高暴露与脐血甲状腺素（T4）水平升高有关。脐血BDE-47,-99与BDNF基因甲基化水平呈正相关,脐血BDE-28,-47,-153与BDNF蛋白水平呈正相关,研究中未发现BDNF基因启动子区域甲基化水平与蛋白表达有关。结论:本研究地区孕妇血和脐血中PBDEs暴露普遍,其暴露水平高于我国大部分地区及亚洲、欧洲其他地区普通人群水平。孕期PBDEs的高暴露可能会影响新生儿的出生结局（低出生体重及身长）以及对24个月幼儿的神经发育（语言发育和社交行为）产生影响。孕期暴露于PBDEs可能间接影响胎儿甲状腺激素水平,进而影响胎儿的神经发育。本研究发现脐血PBDEs暴露可能对BDNF基因甲基化产生影响,但该影响与BDNF的蛋白表达无关。有关孕期PBDEs暴露对子代健康影响,尤其是对幼儿神经行为发育的影响及机制还需进一步大样本量及长期随访研究。