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p27kip1(p27)与p21cip1(p21)、p57kip2(p57)共同组成cip/kip家族参与对细胞周期调控。其中,对于p27的研究广泛涉及生血管、免疫、肿瘤等各方面,并且早已成为研究细胞生存状态下代谢与衰老、增殖与凋亡等各方面的重要途径。然而,虽然p27作为细胞周期调控蛋白广泛存在于真核生物细胞内,且尤以心肌细胞等终末分化细胞表达为甚,但是其对心肌缺血后组织保护再生作用与机制研究甚少。心梗后NF-?B途径的激活,成为早期炎症与生存途径的关键调控因素。本研究拟证明p27敲降对心梗预后存在直接与间接关联。首先在心超检测与生存率分析中,我们使用左前降支(LAD)结扎模拟小鼠心梗模型发现p27基因敲除小鼠(p27-/-)在心梗早期死亡率远远高于WT与单基因表达(p27+/-)组,而p27+/-组体现出强大的心功能预后能力。为研究其机制,我们通过在体与离体实验检测并发现了p27+/-心功能的改善与梗死后新生血管的作用密切相关。我们通过免疫荧光血管染色(IB4)与Masson染色及TUNEL凋亡试剂盒检测发现,p27+/-小鼠表现出强大的梗死后血管再生能力和与其相匹配的细胞抗凋亡能力与活力。离体细胞实验中,我们采用了p27慢病毒转染敲降大鼠心肌H9c2细胞,研究中模拟心肌缺血缺氧环境后发现其抗凋亡与促血管新生功能机制与p27敲降后NF-?B途径激活、下游肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等促血管生成因子的分泌增加有着密切联系。为了证明机制的相关性,我们进一步采用了交互免疫共沉淀证明p27、IKK在心肌细胞中相互绑定。同时证实IKKi以及IKK阻滞剂ACHP可逆转p27敲降心肌细胞HGF、VEGF分泌能力,更进一步证明了内源性p27下降所导致的血管新生与NF-?B途径激活继而分泌增加的HGF、VEGF存在直接关联。而采取上清条件培养与抗体中和试验证明了p27敲降可使心肌HGF、VEGF分泌增加进而促进梗死周边区血管新生与心肌保护功能。本研究首次阐述了p27、早期炎症反应与心脏缺血保护机制存在密切联系,同时对其分子生物学机制进行了充分探讨,并得出明确结论。研究将为未来缺血性心脏病治疗领域提供新的方向与思路。