三种微小RNA作为胶质瘤诊断潜在生物标志物的研究

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目的:血液中的生物标志物用来帮助诊断胶质瘤越来越受到重视,外周血液中的微小核糖核酸(microRNA;miRNA)与恶性肿瘤的相关性已得到认可。我们通过胶质瘤病人血液标本中miRNA的不同表达的差异,来确定miRNA对胶质瘤的诊断性能。方法:将共47位胶质瘤病人及45位健康志愿者作为研究对象,胶质瘤病人纳入胶质瘤研究组,健康自愿者为健康对照组。Trizol法分离提取研究对象的总RNA,miRNA微阵列获取miRNA差异表达族谱。定量反转录聚合酶链式反应(quantitative Reverse Transcription PCR,qRT-PCR)验证选定的三种 miRNA的表达,建立logistic回归分析,产生的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curves;ROC)和曲线下面积(the area under the ROC curve;AUC)用来评价这三种微RNA作为胶质瘤生物标志物的诊断性能。结果:微阵列数据显示胶质瘤病人血液中有13种miRNA表达异常,最为显著的是miRNA-17,miRNA-130a,和miRNA-10b的表达显著高于健康对照组(P<0.01),进一步研究发现,miRNA-17,miRNA-130a 和 miRNA-10b 的 AUC(95%CI)分别为 0.78(0.69-0.86),0.72(0.62-0.81),0.72(0.62-0.80)。多元logistic回归筛选提示胶质瘤发病与年龄及性别无关,而与miRNA-17,miRNA-130a和miRNA-10b表达成相关性。多元logistic回归预测模型得出的miRNA 回归方程=-5.0+0.55*miR-17+0.40*miR-130a +0.20*miR-10b,此模型方程具有优异的诊断性能:AUC为0.87(0.78-0.93),敏感性为72.3%,特异性为85.1%。结论:上述三种miRNA在胶质瘤病人中显著增高,因此是一种敏感且可靠的新的胶质瘤诊断的生物标志物,且三种特定的miRNA联合检测、分析具有更高的诊断性能。
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