肝细胞癌(HCC)是人类最常见的致命性肿瘤之一，五年生存率极低，且缺乏有效的预后指标。我们课题组结合前期工作，发现ADP核糖基化因子4(ADP-ribosylationfactors，ARF4)与肝癌患者的预后相关，是影响患者复发及生存的独立危险因素。特别是对于BCLC0/A期患者，可以较好的提示预后。为了进一步研究ARF4在肝癌发生中的作用，我们构建了ARF4过表达或敲减的HepG2及Huh7细胞株，并在体外进行了细胞生长实验、平板克隆实验、transwell小室实验、细胞周期检测、Cdc2蛋白检测；在裸鼠体内行成瘤实验。体内外实验结果发现ARF4表达水平与细胞增殖能力负相关，其表达水平升高可以导致细胞发生G2/M期阻滞从而负向调控肿瘤细胞生长。最后我们初步探讨了ARF4过表达导致细胞G2/M期阻滞的机制；同时也寻找了部分肝癌细胞ARF4上调的可能原因。我们通过对肝癌病人表达谱芯片的公共数据库统计分析，筛选出可能的目的基因；并通过细胞免疫荧光检测与目的基因存在相互作用的Stress fiber表达量的变化以及分裂期多核细胞数目的变化，寻找G2/M期阻滞的机制。结果提示ARF4的过表达可能通过增加Rho A活性，降低细胞内Stress fiber的表达量，进而影响细胞骨架，导致细胞在M期后期难以分离,从而引起细胞G2/M阻滞。另一方面，使用PKC通路的促进剂PMA、PDBu和抑制剂Go6976、Go6983分别促进或抑制PKC通路后观察肝癌细胞内ARF4表达量的变化，结果发现促进PKC通路后细胞内ARF4表达增加，抑制PKC通路后细胞ARF4表达量降低。提示部分肝癌细胞内可能是通过PKC通路激活ARF4，从而起到负反馈抑制肿瘤生长的作用。