PcG相关蛋白RYBP在肝细胞癌发病和预后中的作用研究

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目的:本研究通过观察HCC及癌旁组织中RYBP和ZEB1、ZEB2的表达,分析其与各临床病理特征及预后的关系,并初步探讨其在HCC发生发展中的相关性。方法:采用组织芯片和免疫组化技术检测216例肝细胞癌及癌旁组织中RYBP和ZEB1、ZEB2的表达,并分析其与各临床病理特征和预后的关系及其相关性;采用Western blotting方法检测30对HCC组织及癌旁组织中RYBP的表达;采用Western blotting方法检测肝癌细胞系及正常肝细胞系中RYBP的表达。结果:(1)RYBP在HCC中表达明显低于癌旁组织,HCC组织中RYBP表达与肿瘤直径、有无远处转移相关,RYBP阴性表达提示HCC患者预后不良,且随RYBP的表达水平逐渐升高,患者的生存时间呈明显延长趋势。(2)通过检测30对HCC组织及相应癌旁组织中RYBP蛋白表达发现,HCC组织中RYBP蛋白表达水平明显低于癌旁组织;通过检测肝癌细胞系及正常肝细胞系中RYBP的蛋白表达发现,RYBP在正常肝细胞系Chang Liver中表达降低,而在L02中表达明显升高;RYBP在肝癌细胞系HepG2、SMMC7721中表达明显升高,而在PLC、Huh7中表达明显降低。(3)ZEB1、ZEB2在HCC中表达明显高于癌旁组织,HCC组织中ZEB1、ZEB2表达与有无远处转移相关,ZEB1、ZEB2阳性表达提示HCC患者预后不良,且随ZEB1的表达水平逐渐降低,患者的生存时间呈明显延长趋势。(4)HCC中RYBP的表达与ZEB1、ZEB2的表达之间存在关联,呈负相关关系。结论:(1)RYBP阴性表达促进肝癌的侵袭和转移,在肝癌的发生发展中发挥作用,并对判断肝癌患者预后有一定的临床价值。(2)进一步验证了ZEB1、ZEB2参与肝癌发生发展过程中的EMT现象,与肝癌的侵袭和转移密切相关,是判断肝癌预后的重要指标。(3)RYBP在肝癌中的表达与ZEB1、ZEB2存在关联,提示RYBP可能参与了肝癌的EMT过程。
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