【摘 要】
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核苷及其衍生物因具有优异的抗癌和抗病毒活性,在医药领域得到了广泛应用。传统合成手性非天然嘧啶核苷的策略主要是对杂环碱基或糖基进行修饰,其中五元杂环嘧啶核苷衍生物是一类重要的药物,但获得此类嘧啶核苷类似物的方法很少。本文工作是以高对映选择性的三元碳环嘧啶核苷为原料,通过[3+2]环加成反应合成了与原料手性基本保持一致的五元杂环嘧啶核苷。其主要工作内容如下:1.基于手性嘧啶环丙烷的[3+2]环加成反应
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核苷及其衍生物因具有优异的抗癌和抗病毒活性,在医药领域得到了广泛应用。传统合成手性非天然嘧啶核苷的策略主要是对杂环碱基或糖基进行修饰,其中五元杂环嘧啶核苷衍生物是一类重要的药物,但获得此类嘧啶核苷类似物的方法很少。本文工作是以高对映选择性的三元碳环嘧啶核苷为原料,通过[3+2]环加成反应合成了与原料手性基本保持一致的五元杂环嘧啶核苷。其主要工作内容如下:1.基于手性嘧啶环丙烷的[3+2]环加成反应合成五元杂环核苷以高对映选择性的三元碳环嘧啶核苷（96%ee）与高活性的亚硝基苯为原料,在Mg I2（20 mol%）为催化剂、Ph Cl为溶剂、温度为-20 oC的条件下反应10小时,以78%的收率和高达96%ee得到了五元杂环嘧啶核苷类化合物。该反应的底物普适性较广,还通过单晶衍射确定了产物的绝对构型,之后对该反应进行了放大量实验和衍生实验,结果都能以良好的收率和优异的的对映选择性得到手性的五元杂环嘧啶核苷。2.基于手性嘧啶环丙烷的[3+2]环加成反应合成五元碳环核苷以高对映选择性的三元碳环嘧啶核苷（96%ee）与高活性的烯醇硅醚为原料,在Nd（OTf）3（40 mol%）为催化剂、CH2Cl2为溶剂、温度为0 oC的条件下反应24小时,以64%的收率和高达96%ee得到了五元碳环嘧啶核苷类化合物。在考察底物普适性的同时,还通过单晶衍射确定了产物的相对构型,之后对该反应进行了放大量实验,仍能以中等的收率和优异的的对映选择性获得手性的五元碳环嘧啶核苷。本论文为合成手性五元杂环嘧啶核苷提供了一种简便的方法,该研究也丰富了手性核苷类化合物的种类,为以后该类药物分子的筛选提供了新的化合物,也希望获得的手性五元杂环嘧啶核苷能在医药领域发挥更好的作用。
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