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替尼类药物是一类酪氨酸激酶抑制剂。本文涉及两种替尼类药物:达沙替尼和尼罗替尼。它们通过抑制BCR-ABL融合蛋白来发挥抗白血病的作用。达沙替尼属于BCSII类药物,尼罗替尼属于BCSIV类药物,均属于难溶性药物,在水中的溶解度非常低。因此,增加药物的水溶性,提高药物的生物利用度尤为重要。药物颗粒达到纳米级后,药物的溶出度明显提高,同时跨膜运输阻力也随之减小,因此能够提高药物的生物利用度。本文采用反溶剂沉淀法制备了替尼类纳米颗粒及复合粉体,并用复合粉体进行了纳米片剂的制备。探讨了溶剂/反溶剂体积比、辅料种类、体系温度和搅拌强度等因素对药物颗粒形貌和粒径的影响,进行了 XRD、FTIR、DSC表征和溶出度测试;考察了片剂的脆碎度以及片剂在不同溶出介质中的溶出度。得到主要结论如下:以N,N-二甲基甲酰胺作溶剂,以水为反溶剂,并在S/AS体积比1:20、药物浓度50 mg/mL的实验条件下,可制备平均短径300 nm、长径比3～6的达沙替尼棒状颗粒。喷干和冻干后得到了 1 μm左右的片状颗粒,溶出度达到65%左右。考察了辅料对颗粒形貌和粒径的影响,筛选出甘露醇作为药用辅料。达沙替尼与甘露醇的质量比为1:1,可制得粒径小于1 μm达沙替尼复合粉体,药物溶出度达到90%。FTIR、XRD和DSC测试表明,复合粉体中达沙替尼的在制备前后的化学结构并没有发生改变,达沙替尼晶型仍为N-6晶型,但结晶度有所降低。复合粉体25℃存储120天后,其晶型、组成和溶出度均未发生变化,复合粉体在常温避光条件下是稳定的。使用复合粉体进行片剂的制备,确定了片剂的配方,并在不同溶出介质中进行了溶出度测试。结果表明,在pH为4.5缓冲溶液中,15 min后自制纳米片剂最终的溶出度为96%,相比与市售片剂高出了 15%。而在pH为6.8的缓冲溶液中,市售片剂的溶出度在15 min后基本维持在6%左右,而自制片剂在15 min～45 min内溶出度可达11%,相比市售片剂溶出度要高出5%,说明达沙替尼纳米片剂的溶出性能明显优于市售片剂。尼罗替尼纳米颗粒的制备过程中,添加SDBS增加体系的稳定性;以DMF为溶剂,以水为反溶剂,药物浓度为15mg/mL,添加TPGS,药物辅料比例1:0.2的条件下,能够制得较为稳定的且颗粒粒径在300 nm左右尼罗替尼药物浆料。