【摘 要】
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沙尔威辛(Salvicine,SAL)是中国科学院上海药物研究所研发的抗肿瘤新药,是一种新的拓扑异构酶Ⅱ毒剂,现已进入Ⅰ期临床试验.肿瘤转移是肿瘤病人致死的最主要因素,90％临床肿瘤
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沙尔威辛(Salvicine,SAL)是中国科学院上海药物研究所研发的抗肿瘤新药,是一种新的拓扑异构酶Ⅱ毒剂,现已进入Ⅰ期临床试验.肿瘤转移是肿瘤病人致死的最主要因素,90％临床肿瘤病人死亡是由肿瘤转移所引起的.该研究首先发现和确证了SAL具有明显的体内抗转移作用.在人乳腺癌MDA-MB-435裸小鼠原位移植瘤模型中,6mg/kg、12mg/kg和24mg/kg剂量下,静脉给药每周一次,肺转移抑制率分别为33.0%、54.0%和81.6%,而原位肿瘤没有明显的生长抑制(p>0.05).比较阳性药依托泊甙和阿霉素抗转移效果后,发现SAL抗转移作用可能具有独特的分子机制,与其体内细胞毒机制无关.采用cDNA基因芯片技术检测SAL作用后原位瘤和转移灶组织中基因表达谱的变化,结果表明与对照组相比SAL给药后原位灶、转移灶组织中纤维粘连蛋白,整合素,RhoC等细胞粘附、细胞运动相关基因mRNA的表达水平明显下调,而VEGF、VEGFR、MMP2、MMP9等细胞外机制降解、新生血管生成类基因mRNA的表达无显著差异;进一步结合具体基因和信号传导通路分析,发现Integrin-Rho信号传导途径在SAL抗肿瘤转移过程中起了十分重要作用.最后,通过体内筛选我们建立了高转移能力的子本细胞株,并发现在子本高转移细胞株中其运动能力得到了极大的增强,说明细胞运动能力的改变是肿瘤转移过程中的一个基本事件,通过Rho抑制细胞运动将是有效的抗肿瘤转移的策略和靶点.
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