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背景多系统萎缩(Multiple System Atrophy,MSA)是一种少见的神经系统退行性疾病,临床表现为自主神经功能障碍,不典型帕金森症状、小脑性共济失调等。该病的病理学特征为中枢神经系统存在大量的以α-突触核蛋白(alpha-synuclein)为主要成份的胶质细胞胞浆包涵体(glial cytoplasmic inclusions,GCIs)早期的研究资料将MSA分为橄榄脑桥小脑萎缩、纹状体黑质变性和Shy-Drager综合征三型。2008年Gilman等提出新的诊断标准,并将MSA分为帕金森症状型(MSA-P)和小脑共济失调型(MSA-C)两型。国外报道MSA平均发病年龄约为55岁,无性别差异。欧洲MSA研究小组认为MSA亚型中,MSA-P占68%,MSA-C占32%。但是,日本MSA患者中MSA-C占83.8%,而MSA-P只有16.2%。α-突触核蛋白是一种功能未知的突触核蛋白,在帕金森病(Parkinson disease,PD)、路易体痴呆(Dementia with Lewy bodies,DLB)和MSA的发病过程起重要作用。研究报道,α-突触核蛋白可以分泌到细胞外,如脑脊液、血浆等。因此通过科学方法检测血浆中α-突触核蛋白作为MSA的生物标志物,对于MSA早期诊断、预后评估等可能具有重要意义。Lee等发现韩国PD患者和基于Quinn诊断标准的MSA患者血浆中a-突触核蛋白水平较对照组明显升高,并且PD组较MSA组升高更加明显。MSA病因尚不清楚,目前认为MSA为环境及遗传因素共同作用的结果。遗传因素方面研究最多的是α-突触核蛋白的编码基因SNCA。2009年,Scholz等在高加索MSA人群中发现SNCA基因rs11931074和rs3857059等多态位点与MSA发病有关。但是最近,rs11931074在韩国MSA人群并未发现与MSA疾病有关。MSA疾病确诊依赖病理学证据,仅依赖MSA典型的临床表现,在疾病早期极易误诊或漏诊。目前,我国MSA疾病系统性研究较少,研究,研究我国MSA患者临床特征,探索MSA疾病诊断的生物标志物及了解我国MSA患者与国外MSA患者的遗传差异,具有重要的意义。目的1、随访2002年2月-2011年2月在中南大学湘雅医院、湘雅二院、湘雅三院神经内科首诊为MSA的患者,严格按照2008年Gilman新诊断标准进行重新评估,进一步完善国内MSA疾病流行病学相关资料；2、收集符合Gilman新诊断标准的MSA患者血浆,检测血浆α-突触核蛋白表达水平,探索血浆α-突触核蛋白在MSA诊断及病情评估中的意义；3、验证SNCA基因rs11931074和rs3857059在中国MSA患者人群及正常人群中的分布情况。方法1、严格按照2008年Gilman新诊断标准,对2002年2月至2011年2月湘雅医院、湘雅二院和湘雅三院首诊考虑MSA患者共107例进行随访,临床诊断排除MSA16例,失访9例,根据Gilman新诊断标准共有82例被诊断为MSA患者,统计比较MSA患者临床特点,并利用UMSARS-Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ和蒙特利尔认知表北京版进行评估；2、收集符合Gilman新诊断标准的MSA患者血浆,使用ELISA试验方法检测患者及对照组血浆α-突触核蛋白表达水平；3、运用聚合酶链式反应(PCR),6%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和DNA测序的方法检测82例符合Gilman新诊断标准的MSA患者及100例正常人α-突触核蛋白编码基因SNCA多态位点rs11931074和rs3857059的各等位基因分布频率和基因型分布频率。结果1、随访的107例患者中临床诊断排除16例,失访9例,共有82例患者符合Gilman新诊断标准,其中MSA-P型28例(34.15%),MSA-C型54例(65.85%)；男性患者59例,女性患者23例,男女之比为2.57：1；MSA平均发病年龄为52.96±7.00(33～68)岁,MSA-P和MSA-C亚型之间发病年龄无统计学差异；50例首发症状为小脑共济失调症状,8例首发症状为帕金森症状,14例以较明确的自主神经系统症状起病,另有10例以肢体无力症状为首发症状,其中MSA-P型8例,MSA-C型2例。伴随症状中睡眠障碍和性功能障碍在MSA患者中多见,而晕厥、静止性震颤和锥体束征在两亚型中较少见。MSA患者病程与UMSARS-Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ呈正相关；MSA患者蒙特利尔认知表得分明显低于PD患者和正常对照组,提示MSA患者可能伴有认知功能损伤；2、MSA患者组血浆α-突触核蛋白浓度明显高于正常对照组,并且血浆α-突触核蛋白浓度与UMSARS-Ⅱ评分呈负相关；MSA-P和MSA-C亚型间血浆α-突触核蛋白浓度无显著性差异；3、MSA患者组和正常对照组SNCA基因rs11931074和rs3857059等位基因频率及基因型频率分布无显著性差异。结论1、根据Gilman新诊断标准,在国内开展较大规模的MSA疾病流行病学调查,中国MSA患者很可能具有不同于欧洲和日本MSA患者人群的临床特征,进一步完善了国内MSA患者人群的流行病学资料；2、在国内首次开展MSA患者血浆α-突触核蛋白检测,血浆α-突触核蛋白可能具有MSA疾病诊断及病情评估的重要价值；3、SNCA基因rs11931074和rs3857059可能与中国大陆人群MSA疾病的发病风险无关。