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胰腺癌（Pancreatic cancer，PC）是原发于胰腺的恶性肿瘤中最常见的类型，发病隐匿、进展迅速、治疗困难、死亡率高，并且近30年来国内外胰腺癌的发病率均呈上升趋势，在北美高居肿瘤死亡率的第4位。胰腺癌的早期诊断得到重视并不断发展，如联合检测某些肿瘤标记物(CA19-9、CA242等)、分子生物学检查（基因芯片技术及组织芯片技术的应用）、应用内镜下细针穿刺活检及影像学的对比增强及灌注等方法，但是这些方法仍不能从根本上达到对胰腺癌的早期、特异性诊断。Mesothelin是近年来发现可表达于胰腺癌细胞的抗原蛋白，并且在正常胰腺及其他胰腺疾病中没有表达，因此可以作为胰腺癌诊断及治疗研究中的特异性靶向抗原。荷瘤裸鼠模型是研究人体肿瘤的一种较为理想的模型系统，本研究首先通过多种方法研究、筛选出表达Mesothelin较强的人胰腺癌细胞株，探索建立多时间节点荷人胰腺癌裸鼠模型的方案，然后利用3.0T MRI对肿瘤模型进行成像研究并与病理标本对照，探讨使用MRI分子成像方法进一步研究胰腺癌早期诊断的动物模型的可行性。第一部分三种胰腺癌细胞株Mesothelin表达及建立动物模型的比较目的：比较3种人胰腺癌细胞株在体外和裸鼠体内表达Mesothelin是否有差异，以及建立裸鼠皮下移植瘤的生长速度的差异，并最终筛选出表达Mesothelin较强并易于成瘤的细胞株。方法：1.实验室培养人胰腺癌细胞株SW1990、BxPC-3、PANC-1，收集对数生长期细胞制作成细胞悬液，用直接皮下注射法移植于裸鼠左、右腋窝皮下，两侧注射细胞总量不同；2.每周测量裸鼠皮下移植瘤的长、短径，计算体积，注射SW1990、BxPC-3细胞裸鼠观察3周，注射PANC-1细胞裸鼠观察5周；3.荷瘤裸鼠处死后完整剥取皮下肿瘤，按试验需要予以冷冻保存或福尔马林溶液固定；4.用WB检测3种细胞、裸鼠皮下移植瘤组织中的Mesothelin表达，用免疫组化Mesothelin染色检测3种裸鼠皮下移植瘤组织中Mesothelin表达以及染色部位。结果：1.3种人胰腺癌细胞在体外表达Mesothelin的强弱关系是BxPC-3> PANC-1>SW1990，在体内是SW1990> BxPC-3> PANC-1；2.3种人胰腺癌细胞移植裸鼠皮下的成瘤率均为100%，各株肿瘤的生长速度顺序为SW1990> BxPC-3> PANC-1，所有实验裸鼠均存活。结论：3种人胰腺癌细胞在体外和体内表达Mesothelin的量是有差异的，并且它们之间的差异在体外和体内关系不一致；不同的细胞株的皮下移植瘤生长速度不同。第二部分多时间节点荷人胰腺癌裸鼠模型的建立及其3.0T MR表现目的：研究裸鼠荷载多个不同种植时间点的人胰腺癌皮下肿瘤的可能性，分析其MRI表现及常规MRI对裸鼠皮下移植瘤的检出率。方法：1.将6只裸小鼠随机分成3组，分别为A组荷1瘤、B组荷2瘤、C组荷3瘤，将SW1990细胞悬液按不同实验方案注射于各组裸鼠皮下，分别建立荷3、2、1个时间节点胰腺癌裸鼠各2只；2.观察皮下肿瘤生长情况及荷瘤裸鼠生存状态，全部饲养3周后行MRI平扫及Gd-DTPA增强扫描；3.将荷瘤裸鼠处死后完整剥取皮下肿块，福尔马林溶液固定后行病理学检查，与MRI图像进行对照研究。结果：1.实验期间受试裸鼠全部存活，12枚肿瘤均可见，肿瘤体积与生长时间正相关；2. MRI增强扫描能检出10枚肿瘤，其中9枚平扫亦能检出，2枚均不能检出的肿块位于右腹股沟皮下，长径＜5mm；裸鼠皮下移植瘤具有类似人胰腺癌的MRI信号，伴有出血、坏死征象，但所有肿瘤边缘清晰，具“假包膜”征；3.光镜下12枚肿块均为类似人胰腺癌组织。结论：裸鼠可以分期皮下移植3枚人胰腺癌细胞肿瘤，并且至少存活3周；裸鼠皮下移植胰腺癌的MRI表现有助于被准确识别；常规3.0T MRI尚不能完全检出早期（生长时间1周，长径＜5mm）的肿瘤。第三部分多时间节点荷人胰腺癌裸鼠Mesothelin抗体修饰的USPIO隐形脂质体的MR成像研究目的：研究利用Mesothelin抗体修饰的USPIO隐形纳米脂质体(MSLN-USPIO)作MRI对比剂诊断裸鼠皮下胰腺癌的可能性和价值。方法：1.制作多时间节点荷人胰腺癌裸鼠模型，随机分为2组；2.分别使用USPIO和MSLN-USPIO作为MRI对比剂对2组动物模型进行3.0T MRI扫描，比较二者对最小肿瘤的显示阳性率及其差别；测量肿瘤平扫及增强后T2Mapping序列的信号值，比较二者对肿瘤组织的T2WI的增强负性强化率的差别；3.对肿瘤标本进行普鲁士蓝染色，比较2组使用不同对比剂后的肿瘤组织中铁离子沉积差异。结果：1.两种对比剂对于显示最小肿瘤的阳性率无明显统计学差异；2.使用USPIO增强后左、右腋窝肿瘤的负性强化率分别为12.29%和11.06%，增强前后肿瘤的信号值差异有统计学意义；使用MSLN-USPIO增强后左、右腋窝肿瘤的负性强化率分别为33.88%和43.29%，增强前后肿瘤的信号值差异有统计学意义；同一部位肿瘤分别使用两种对比剂后的负性强化率有统计学差异，MSLN-USPIO组负性强化率明显高于USPIO组。3.普鲁士蓝染色显示MSLN-USPIO组肿瘤组织中的铁颗粒沉积明显多于USPIO组。结论：MSLN-USPIO的增强效果明显优于USPIO，可作为荷瘤裸小鼠胰腺癌MRI靶向对比剂。