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近年来,成年神经发生已在鸟类、爬行类、啮齿类、灵长类包括人类的不同种属间得到证实。一般认为,成年哺乳动物脑内的神经发生限于侧脑室的室下区和海马齿回(dentate gyrus,DG)的颗粒下区(subgranular zone,SGZ)。SGZ新生的神经元能迁移到颗粒细胞层(granule cell layer,GCL)分化为成熟的颗粒神经元。海马是公认的与学习记忆相关的结构,而DG是海马回路的重要通路。与海马相关的学习任务训练能增加成年大鼠新生神经元数量,而移植神经前体细胞能逆转年龄相关的记忆缺陷。人类也观察到海马成年神经发生,而且与海马的可塑性改变密切相关。许多研究提示多种生长因子和激素、丰富环境、多种病理状态,比如癫痫、中风、帕金森病等可以影响发育中的和成年啮齿类动物的神经元的产生。对于成年海马神经发生的调控机制的研究显示,局部微环境控制神经发生,对神经干细胞(neural stem cell,NSC)微环境的认识在理解NSC如何增殖、分化,最终整合到成熟的神经环路中有重要提示。从分子机制的角度看,有几个重要的微环境成分被提出。其中骨形成蛋白(bone morphogenetic protein,BMPs)和它们的拮抗蛋白noggin,已经被描述成神经干细胞微环境的关键成分。BMP4是转化生长因子β蛋白家族中的一员,BMPs和它们的调节基因与早期胚胎发生相关,在细胞分化中起重要的的定向诱导作用。BMP4和noggin在出生后和成年中枢神经系统(central nervous system,CNS)表达,提示BMP4是NSC正常分化所需要微环境的关键成分。在以记忆和认知功能障碍为特征的阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)中,海马神经发生是否异常,这是近年来的研究热点。在不同的AD模型中,观察到的海马成年神经发生出现增强或减弱两种截然相反的报道。对于APP/PS1双转基因(APP+/PS1+ dtg)成年AD小鼠中,海马的NSC增殖是否正常,BMP4对这种AD双转基因小鼠海马的细胞增殖有何影响,目前尚缺乏相关报道。本文在获得的APP/PS1双转基因小鼠中,通过血液基因组DNA抽提、PCR扩增转入基因组DNA中的APPswe基因鉴定其基因型、脑组织病理学分析、Morris水迷宫检测行为学后,运用核酸分子原位杂交(ISHH)、BrdU (bromodeoxyuridine,BrdU)标记、免疫细胞化学等方法探讨APP/PS1双转基因小鼠成年海马细胞增殖的改变及