背景：　　前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤。我国前列腺癌的发病率呈明显上升的趋势，且增长比欧美发达国家更为迅速，已成为泌尿外科领域一个越来越重要的课题。前列腺癌具有侵袭性生长的生物学特性，临床上有许多患者就诊时已经有癌的扩散转移，而相当多数局限性前列腺癌患者在以治愈为目的的根治性治疗（根治性前列腺切除术、根治性放疗）后几乎不可避免地发生生化复发，并最终进展为远处转移。侵袭和转移性生长目前仍然是前列腺癌患者死亡的主要原因。因此，深入阐明前列腺癌发生侵袭和转移的分子机制，寻找新的干预靶点，为前列腺癌的治疗提供新的途径具有重要意义。前列腺干细胞抗原（PSCA）基因是首次从人前列腺癌异种移植瘤动物模型LAPC-4鼠中分离得到的一个新基因，并特异性表达于前列腺癌组织中。近年来大量研究发现PSCA基因表达不仅与前列腺癌的发生发展相关，而且与临床前列腺癌的恶性进展密切相关。我们前期体外实验已证实利用RNAi技术抑制PSCA基因表达，可抑制PC-3M细胞的增殖及侵袭转移能力。本实验进一步研究其在生物体内中的作用，通过筛选稳定沉默PSCA的前列腺癌细胞株PC-3M-PSCA(-)，将其接种在重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠皮下，观察PSCA-shRNA对移植前列腺癌生长、侵袭及转移的影响。　　研究目的：　　观察shRNA介导沉默PSCA表达对SCID鼠荷人前列腺癌皮下移植瘤的影响，从而探讨shRNA靶向沉默PSCA基因在转移性前列腺癌治疗中的意义。　　研究内容和方法：　　1、利用脂质体转染法将质粒pGPU6/GFP/Neo shRNA-PSCA转染到内源性高表达PSCA的前列腺癌PC-3M细胞中，荧光显微镜动态观察，G418加压筛选单克隆细胞株，用蛋白质印迹技术鉴定并最终筛选单克隆前列腺癌细胞株。　　2、将稳定沉默PSCA的细胞株接种于SCID鼠皮下，动态观察其致瘤性及移植瘤的生长情况，并测量肿块的长径(a)和短径(b)，按公式 V=a*b2/2计算移植瘤的体积，绘制移植瘤生长曲线。　　3、四周后，先行3.0T MR扫描，再处死并解剖小鼠，肉眼观察全身组织和器官发生粘连及转移的情况，记录各组发生转移的动物的只数、转移的脏器以及转移灶的数量。　　4、完整剥离肿瘤及分离MRI显示可疑转移器官，4％多聚甲醛液固定，石蜡包埋，用于免疫组织化学分析。　　结果：　　1、成功构建表达绿色荧光且稳定沉默 PSCA表达的单克隆前列腺癌细胞株PC-3M-PSCA(-)，PSCA蛋白抑制率为（77.48±3.73）%。　　2、干扰组（shRNA组）的初始致瘤时间和完全致瘤时间较C组及NC组长；接种细胞第10天，shRNA组的成瘤率为40%（2/5只），较空白对照组（C组）的成瘤率100%（5/5只）、无关序列转染组（NC组）的成瘤率80%（4/5只）均降低，但三组小鼠间移植瘤的体积（8.34±3.58mm3、23.38±32.04 mm3、3.24±5.26 mm3）无明显差异（P=0.254）；第17天，三组小鼠全部致瘤，但shRNA组移植瘤体积（49.44±32.03 mm3）显著小于其余两个对照组（409.32±203.01 mm3和333.58±149.74 mm3）（P=0.005），而对照组间无显著性差异（P=0.431）；移植瘤生长曲线分析亦表明：自接种细胞第17天，干扰组移植瘤的生长被显著抑制，与对照组比较具有显著性差异（P=0.031），而对照组间无显著差异（P=0.902）。　　3、MRI及大体解剖结果显示，shRNA组发生侵袭转移的小鼠数量、转移灶数量明显少于对照组。　　4、免疫组化显示，干扰组移植瘤组织的PSCA表达水平明显低于对照组，且C组有一只小鼠出现前列腺癌肝脏转移。　　结论：　　下调 PSCA表达可抑制 SCID鼠荷人实体移植瘤细胞在体内的生长和侵袭转移，本研究结果为针对PSCA的RNAi治疗前列腺癌提供了科学依据。