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背景与目的脑血管病是威胁人类尤其是中老年人健康的常见病、多发病,具有高发病率、高病死率、高致残率和高复发率等特点。缺血后继发脑损伤是使患者病情加重和影响预后的重要原因,其损伤机制比较复杂,抑制缺血再灌注损伤研究取得的伤是治疗脑血管疾病的重要环节。今年来,国内外研究者对脑缺血再灌注损伤的病理生理机制的研究取得了一定的进展,但是仍缺乏具有针对性的临床治疗策略[1]。活血开窍汤是由导师李平教授从多年临床经验中得出的治疗缺血性脑卒中的有效方剂,由天麻、川芎、葛根、丹参、地龙、牛膝、远志、寄生和赤芍组成。通过多年的临床实践证明,此方具有活血开窍、通络补肾的作用,在治疗脑血管疾病方面具有独特的疗效。本实验通过观察MCAO大鼠脑组织中Claudin-5和血清中S100β的变化,来探讨活血开窍汤对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及其机制,从而进一步为临床用药提供实验理论和实验依据。方法本课题选用雄性成年SD大鼠为实验对象,研究活血开窍汤对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护机制。我们将大鼠随机分为假手术组、模型组、活血开窍汤治疗组(包括不同时间点干预3亚组)。各组在相同环境下分笼饲养,造模完成后按设定的时间点给药,治疗组给予活血开窍汤22mg/100mg/d灌胃,假手术和模型组分别给予等量的生理盐水灌胃,各组每天灌胃1次,连续给药灌胃7天。分别于给药后6h、24h、72h以及第7d从大鼠眼底静脉丛采血3mI检测血清S100β含量,处死前两小时从尾静脉注射EB溶液以观察BBB通透性变化,另采取心脏灌注的方法固定大脑,用于免疫组化观察Claudin-5蛋白含量的变化。结果：经实验观察,与对照组相比,活血开窍汤组II组、川组大鼠脑缺血侧纹状体中EB含量和血清中S100β明显低于模型对照组(P<0.05),而Claudin-5含量相对较高(P<0.01)。活血开窍汤I组与模型对照组相比,差异不具有统计学意义(P>0.05)。活血开窍汤II组与川组相比,差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论：活血开窍汤II组和Ⅲ组可以减轻缺血再灌注大鼠BBB对EB的通透性,降低大鼠大脑纹状体中EB含量以及血清中S100β的含量,且可以有效保护脑缺血事件发生紧密连接蛋白Claudin-5蛋白的破坏从而保护缺血再灌注大鼠血脑屏障。实验结果亦表明,在MCAO后2小时给药组大鼠大脑纹状体中EB含量和血清中S100β含量比24小时组和48小时组高,而大脑皮层中Claudin-5阳性表达率偏低。这表明,在急性期给予活血开窍汤治疗,对血脑屏障的保护作用不明显。结果还表明活血开窍汤Ⅱ组和Ⅲ组差别不具有统计学意义,这表明尚不能证明在非急性期越早给予活血开窍汤治疗对预后作用越明显。