目的:开展大规模的常染色体显性多囊肾病差异磷酸化蛋白质分析,为探索ADPKD发病机制和寻找新型治疗靶点提供有价值的信息。方法:收集多囊肾病肾组织与正常肾组织,提取总蛋白,进行磷酸化蛋白质的富集。采用二维凝胶电泳分离两组磷酸化蛋白样品;挑选出差异点,进行胶上酶解;反向液相色谱分离、在线电喷雾离子化串连质谱对差异蛋白质点进行鉴定;SEQUEST软件做生物信息学分析。应用免疫沉淀和western blot进行结果的验证。挑选其中一种差异磷酸化蛋白,上调和下调其表达后,观察对细胞的影响。结果:成功鉴定了包括信号转导蛋白、细胞骨架蛋白、能量代谢相关蛋白等38种在ADPKD肾囊肿组织中差异表达的磷酸化蛋白。免疫学验证差异磷酸化蛋白的变化趋势与质谱鉴定结果一致。选取在ADPKD肾囊肿组织高表达的蛋白AnnexinⅡ进行研究。初步证实了AnnexinⅡ及其酪氨酸磷酸化在多囊肾病发病中参与促增殖效应;下调AnnexinⅡ或其酪氨酸磷酸化,可抑制细胞增殖、导致S期阻滞和促进凋亡。