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目的:膀胱癌是最常见泌尿系肿瘤之一,临床特点主要为多发性和高复发率,但是以根治性手术为主的综合疗法对患者生存期并没有突破性的改善。目前引发膀胱癌死亡的主要原因是肿瘤转移和复发,而其相关的机制尚不完全清楚。外泌体是存在于细胞内多囊泡体(MVBs)内的囊泡样结构,因外泌体内含有遗传的相关因子,可向受体细胞传递重要的遗传信息,是细胞间信号传递的重要途径。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境的主要成分,并且在癌症转移之前在微环境中形成转移前位点,促进肿瘤的转移。然而,在膀胱癌转移之前,肿瘤重建TAMs的详细机制尚未明确定义。方法:构建巨噬细胞模型并采用流式细胞学鉴定。通过优化后的差速离心法从人膀胱癌细胞的条件培养基中收集外泌体。电镜、Western Blot和纳米粒径追踪分析检测外泌体分离效率。共聚焦显微镜显示荧光标记的外泌体被巨噬细胞摄取情况。Q-PCR检测M2型巨噬细胞特异基因表达。通过Transwell测定分析用来自膀胱癌T24细胞的外泌体所处理的巨噬细胞对膀胱癌细胞迁移的影响。通过Q-PCR检测内源和外泌体miR-21的表达水平。荧光素酶报告用于确认miR-21靶基因。在用miR-21转染后,通过Transwell测定分析miR-21对膀胱癌细胞迁移的影响。通过Western Blot分析靶蛋白及可能信号通路的蛋白表达水平。结果:我们发现源自膀胱癌细胞的外泌体使THP-1细胞衍生的巨噬细胞的M2表型极化并且确定TAMs介导的迁移活性。此外,我们发现miR-21在源自膀胱癌细胞的外泌体以及用外泌体处理的巨噬细胞中高度表达。此外,用miR-21转染的巨噬细胞显示M2极化并促进膀胱癌细胞的迁移。机制方面,来源于膀胱癌细胞的外泌体miR-21能够抑制巨噬细胞中PTEN的活化激活PI3K/AKT信号传导途径,并增强STAT3的表达以促进M2表型极化。结论:膀胱肿瘤细胞来源的外泌体能够极化TAMs来影响肿瘤转移,并通过外泌体源性miR-21通过抑制靶基因PTEN增强巨噬细胞的M2表型。