背景精神分裂症是一种病因未明的重性精神障碍,临床症状复杂多样,患者的思维、情感、行为与周围客观环境不协调,在经过系统治疗后,经常存在某些残留症状,尤其是幻听,对患者的社会功能产生较大影响。重复经颅磁刺激(rTMS)是一种近年来兴起的无创性的物理治疗手段,已广泛应用于抑郁症和精神分裂症、焦虑症、强迫症等精神障碍的治疗,并取得了明显的疗效。为临床上改善精神分裂症的症状提供了一种新的治疗途径。目的(1)研究低频rTMS对精神分裂症顽固性幻听患者治疗效果;(2)研究低频rTMS联合抗精神病药物治疗精神分裂症患者认知功能的变化。方法研究对象是符合国际疾病分类第10版(ICD-10)中精神分裂症诊断标准的患者,共入组52例,阳性与阴性症状量表(PANSS)评分均大于60分。将患者按照单双数的方法分成研究组和病例对照组,研究组26例患者应用rTMS真刺激联合抗精神病药物进行治疗干预,病例对照组26例患者应用rTMS假刺激联合抗精神病进行治疗干预。所有患者的抗精神病药物应用原药不变。rTMS治疗采用1Hz低频磁刺激,作用部位为左侧的颞顶区(DLPFC),治疗强度为80%运动阈值。两组患者研究时间均定为6周。以25名健康志愿者作为正常对照组。研究组和病例对照组患者在rTMS治疗前、治疗2周末和4周末、治疗6周末应用PANSS量表评估精神症状,治疗前、治疗2周末和4周末、治疗6周末采用WCST和P300评估认知功能,治疗中应用不良反应量表(TESS),评估rTMS和药物治疗过程中出现的不良反应情况。健康志愿者只在开始时做一次P300检查以及威斯康星量表评估。研究的数据均录入计算机,统计软件应用SPSS 19.0,进行一般性统计分析、重复测量方差分析、独立样本t检验、pearson相关分析等统计学分析。结果1.低频重复经颅磁刺激合并抗精神病药对精神分裂症顽固性幻听的作用两组对比:治疗前,两组患者幻听相比,数据之间无明显的统计学差异(p>0.05)。研究的2周末及4周末,两组患者幻听相比,分值较前差异不明显,无统计学意义(p>0.05)。研究的第6周末,研究组的幻听与病例对照组相比,数据之间有显著的统计学差异(p<0.01)。组内对比:与治疗前比较,治疗2周末,研究组差异无统计学意义(p>0.05);4周末、6周末幻听治疗前相比,差异明显,有统计学意义(p<0.05或0.01);而病例对照组同治疗前相比,2周末、4周、6周末变化不明显,差异无统计学意义(p>0.05)。2.低频rtms联合抗精神病药物对精神分裂症患者认知功能的影响(1)低频rtms联合抗精神病药物治疗对精神分裂症患者p300的影响两组对比:治疗前,三组间p300各项指标对比,有显著的差异(p<0.01)。研究组同病例对照组相比,各项指标无统计学意义(p>0.05)。研究2周末,p300的各项目同没有治疗前相对比,差异无显著统计学意义(p>0.05)。治疗4周末,病例对照组的潜伏期(p3、np3)仍然明显高于正常组,同时比研究组也明显高;而正常组和研究组的波幅均显著高于病例对照组,差异具有统计学意义(p<0.05)。研究组潜伏期(p3和np3)同正常对照组相比较明显要长,而正常对照组的波幅显著高于研究组,有着显著的统计学差异(p<0.05)。6周末,研究组的p3和np3与正常对照组比较,其潜伏期和波幅没有明显的统计学差异(p>0.05);研究组和正常对照组的p3和np3潜伏期高于病例对照组,而波幅低于病例对照组,三组间比较具有显著的统计学差异(p<0.05)。组内对比:同未治疗相比,治疗2周末,各项指标变化不明显。治疗4周末,研究组p300中p3和np3潜伏期缩短、波幅较治疗前升高,差异具有统计学意义(p<0.05);病例对照组p300中p3和np3潜伏期、波幅无明显变化,差异无统计学意义(p>0.05)。治疗6周末,研究组和病例对照组p300中p3和np3潜伏期缩短、波幅升高,差异有统计学意义(p<0.05)。(2)低频rtms联合抗精神病药物对精神分裂症患者wcst的影响两组对比:同未治疗比较,三组间威斯康星量表总分对比,两组之间均有统计学上的差异(p<0.01)。两组患者组威斯康星量表对比,组间无显著统计学差异(p>0.05)。治疗2周末与治疗前比较,研究组与病例对照组各项指标与治疗前比较变化不大。治疗4周末,两组患者分类数的完成情况、应答项目的准确率和定义水平同治疗前相比均明显提高,具有统计学差异(p<0.05),答题的错误数量、应答时的连贯性、一直出现错误的数量以及结束首次分类需要的应答数目同治疗前相比稍有下降,但差异不够明显,无统计学意义(p>0.05)。治疗6周末,2组患者分类数的完成情况、应答项目的准确率和定义水平同治疗前相比均显著提高(p<0.05),答题的错误数量、应答时的连贯性、一直出现错误的数量以及结束首次分类需要的应答数目同治疗前相比稍有下降,但差异仍不够明显,无统计学意义(p>0.05)。组内对比:同未治疗比较,治疗6周末,研究组威斯康星量表分类数的完成情况、应答项目的准确率和定义水平同治疗前相比均有所提高(p>0.05),答题的错误数量、应答时的连贯性、一直出现错误的数量以及结束首次分类需要的应答数目同治疗前相比有所下降(p>0.05)。病例对照组威斯康星量表分类数的完成情况、应答项目的准确率和定义水平同治疗前相比均稍有提高(p>0.05),答题的错误数量、应答时的连贯性、一直出现错误的数量以及结束首次分类需要的应答数目同治疗前相比有所下降,但变化不明显(p>0.05)。治疗6周末,研究组和病例对照组威斯康星量表分类数的完成情况、应答项目的准确率和定义水平同治疗前相比均有所提高(p>0.05),答题的错误数量、应答时的连贯性、一直出现错误的数量以及结束首次分类需要的应答数目同治疗前相比有所下降,但差异不明显,无统计学意义(p>0.05)。3.低频重复经颅磁刺激合并抗精神病药对精神分裂症病人临床症状的作用两组对比:同未治疗比较,两组患者的阳性与阴性症状量表各条目比较显示,差异不明显,无统计学意义(p>0.05)。治疗2周末,研究组、病例对照组的panss各因子分无明显变化。治疗4周末,研究组panss总分、阳性症状分则低于病例对照组,有显著差异(p<0.05)。治疗6周末,病例对照组的panss总分及各因子分高于研究组,有显著差异(p<0.05或0.01)。组内对比:同未治疗比较,治疗2周末,研究组的PANSS各因子分与治疗前相比,变化不明显;而病例对照PANSS总分和各因子分也无明显变化。治疗4周末、6周末,研究组及病例对照组的PANSS总分和各因子分均较治疗前明显降低,差异显著,具有统计学意义(P<0.05或<0.01)。结论1.与单用抗精神病药物治疗相比较,1Hz rTMS联合抗精神病药物对改善精神分裂症患者顽固性幻听症状效果更好。2.与单用抗精神病药物相比较,1Hz rTMS合并抗精神病药能够改善精神分裂症病人的认知功能。