内侧前额叶皮层、无颗粒层岛叶皮层及二者形成的环路在工作记忆中的功能研究

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工作记忆作为一种短期存储和使用信息的能力,参与脑的多种认知功能。这个短时的存储时间被称为“记忆延迟期”。以往研究中,人们观察到大脑内侧前额叶皮层在延迟期电活动增加,但这种延迟期电活动在工作记忆任务中的作用仍然不清楚。并且,工作记忆涉及的功能环路也有待研究。通过光遗传操纵内侧前额叶皮层延迟期的电活动,明确了这种电活动在工作记忆任务学习期对记忆维持的重要作用,而非运动抑制、行为抉择或运动发起。在体电生理记录显示,延迟期电活动的动态变化在学习阶段与记忆维持和小鼠行为正确率都更加相关。因此,内侧前额叶皮层延迟期电活动在工作记忆任务学习过程中对记忆维持有重要作用。接下来,将研究方向扩展到以内侧前额叶为中心的工作记忆功能环路研究,无颗粒层岛叶皮层是关注的内侧前额叶皮层的下游脑区之一。光遗传抑制无颗粒层岛叶皮层记忆延迟期和行为抉择期的电活动,可以在两种不同的工作记忆任务学习期降低小鼠的行为正确率。电生理记录表明,大量无颗粒层岛叶皮层神经元在记忆延迟期存在渐进性放电,并且岛叶皮层群体神经元具有对样本气味的编码。另外,抑制或增强内侧前额叶到无颗粒层岛叶皮层投射通路的活动,可以双向调节学习期小鼠行为的正确率,而对反方向通路的抑制不会影响行为。这暗示了工作记忆中存在一个内侧前额叶对无颗粒层岛叶皮层的下行控制环路。最后,通过脑片上同时记录多个细胞的方法,测量了内侧前额叶投射神经元的局部连接。结果显示在内侧前额叶中存在具有层级性质的局部连接结构,并且这种连接结构会随着训练工作记忆任务改变。
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