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目的:通过检测不同DEHP染毒组大鼠血脂水平和脂肪组织脂代谢相关基因和蛋白水平,明确DEHP暴露对大鼠脂代谢的影响,通过检测不同DEHP染毒组大鼠脂肪组织炎症和自噬水平,探讨自噬和炎症反应在DEHP致大鼠脂代谢紊乱中的作用,为脂代谢紊乱疾病的防治提供科学依据。方法:选择清洁级健康21日龄wistar大鼠80只,随机分为4组,即对照组(玉米油)、低剂量DEHP染毒组(5 mg/kg/d,1/6000 LD50)、中剂量DEHP染毒组(50 mg/kg/d,1/600 LD50)、高剂量DEHP染毒组(500 mg/kg/d,1/60 LD50)。每组20只,雌雄各半。适应性饲养7天后,每日清晨灌胃染毒1次,连续染毒8周。每日称重,并记录摄食情况。采用HE染色法观察脂肪组织形态学改变;采用ELISA法测定大鼠血清及脂肪组织中IL-1β、TNF-α、LEP、ADP;使用自动生化分析仪检测大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平;采用Q-PCR法测定脂代谢相关基因CEBP/β、炎症相关基因CD68及自噬相关基因LC3mRNA表达水平,采用Western Blot法测定蛋白的表达量。采用Excel录入数据,应用SPSS18.0软件对实验数据进行统计分析,正态数据均以x±s表示。多组间比较采用单因素方差分析(One Way ANOVA),组间两两比较采用LSD检验或Kruskal-Wallis检验法,检验水准为α=0.05。结果:1.DEHP染毒1~4周,各组大鼠体重差异无统计学意义(P>0.05);染毒第5~8周,高剂量组大鼠体重显著高于对照组(P<0.05)。DEHP染毒第2~3周高剂量组大鼠摄食量显著高于其他各组(P<0.05);染毒第4周,各组大鼠摄食量差异无统计学意义(P>0.05);染毒第5~8周,高剂量组大鼠摄食量显著高于其他各组(P<0.05);低、中剂量组大鼠摄食量在第3周时显著高于对照组(P<0.05),但在其他各周,低、中剂量组大鼠摄食量与对照组差异并无统计学意义(P>0.05)。2.镜下观察可见,与对照组相比,中剂量和高剂量DEHP染毒组大鼠脂肪组织细胞数量增加,大小不一,形状不规则,排列紊乱,巨噬细胞浸润增多。3.高剂量DEHP染毒组大鼠血清LDL-C、HDL-C、TC水平均显著高于对照组(P<0.05);大鼠血清TG水平随DEHP染毒剂量增高略有上升,但各组间差异无统计学意义(P>0.05);中剂量和高剂量DEHP染毒组大鼠脂肪组织LEP水平显著高于对照组和低剂量组(P<0.05);各剂量DEHP染毒组大鼠脂肪组织ADP水平显著低于对照组(P<0.05)。4.各剂量DEHP染毒组大鼠脂肪组织IL-1β和TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05);高剂量DEHP染毒大鼠血清IL-1β和TNF-α水平显著高于对照组(P<0.05)。5.各剂量DEHP染毒组大鼠脂肪组织CEBP/β、CD68、LC3mRNA表达水平均显著高于对照组(P<0.05);中剂量和高剂量DEHP染毒组大鼠脂肪组织CEBP/β、CD68、LC3mRNA表达水平均显著高于低剂量组(P<0.05);高剂量DEHP染毒组大鼠脂肪组织CD68 mRNA表达水平显著高于中剂量组(P<0.05)。6.各剂量DEHP染毒组大鼠脂肪组织CEBP/β、CD68蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.05);中剂量DEHP染毒组CEBP/β蛋白表达水平高于对照组、低剂量组和高剂量组(P<0.05);随DEHP染毒剂量增加CD68蛋白表达水平逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05);中剂量和高剂量DEHP染毒组LC3II/LC3I水平显著高于对照组和低剂量组(P<0.05)。7.在中剂量和高剂量DEHP染毒组,脂肪组织IL-1β中水平和高水平亚组大鼠血清TC和脂肪组织LEP、ADP水平均显著增高(P<0.05),且高水平亚组显著高于低水平组(P<0.05);在高剂量DEHP染毒组,IL-1β高水平亚组大鼠血清HDL-C水平显著增高(P<0.05)。在低剂量染毒组,TNF-α高水平亚组大鼠脂肪组织LEP水平显著高于低和中水平亚组(P<0.05),在中剂量DEHP染毒组,TNF-α中水平和高水平亚组血清TC水平显著高于低水平亚组(P<0.05),且高水平亚组高于中水平亚组(P<0.05),TNF-α高水平亚组脂肪组织LEP水平高于低水平和中水平亚组(P<0.05);在高剂量DEHP染毒组,TNF-α中水平和高水平亚组血清TC、LDL-C和脂肪组织LEP含量显著高于低水平亚组,且高水平亚组高于中水平亚组(P<0.05)。在中剂量DEHP染毒组,CD68高水平大鼠血清TC含量显著高于低水平和中水平亚组,CD68中水平和高水平亚组脂肪组织LEP含量高于低水平亚组,且高水平亚组高于中水平亚组(P<0.05)。8.在低剂量和中剂量DEHP染毒组,脂肪组织自噬高水平亚组大鼠血清TG水平显著下降(P<0.05),在中剂量DEHP染毒组,自噬中水平和高水平亚组大鼠脂肪组织ADP水平显著增高(P<0.05),且高水平亚组ADP高于中水平亚组(P<0.05)。结论:1.DEHP暴露可影响青春期大鼠血脂水平和脂代谢相关基因和蛋白的表达,对脂肪细胞分化和脂肪组织形态产生影响,干扰大鼠摄食和体重增长,造成青春期大鼠脂代谢紊乱。2.DEHP暴露可致青春期大鼠血清和脂肪组织出现不同程度的与巨噬细胞浸润有关的炎症状态。3.DEHP暴露后可使青春期大鼠脂肪组织中自噬水平升高。4.脂肪组织炎症和自噬可能在DEHP暴露所致青春期大鼠脂代谢紊乱中发挥作用。