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M11是一种可逆性的抗胆碱酯酶抑制剂,临床常用于治疗重症肌无力和神经肌肉阻滞,也可用于手术后腹部胀气和尿潴留,但其水溶性较强,半衰期短,生物利用度低,给药频率高,患者依从性差,因此提高其缓释性能对临床应用有着重要的意义。纳米给药系统在近年发展迅速,其中聚乳酸纳米粒得到越来越多的关注,可生物降解材料聚乳酸因其良好的生物相容性被广泛应用于生物医学领域,亲水性药物被材料包裹形成纳米粒,而达到一定的缓释作用。本文依据M11的生物药剂学特点,设计并优化了M11聚乳酸纳米粒(M11poly (lactic acid) nanoparticle, MOPNP)的制备工艺,并研究其理化性质和体外释药行为,与M11原料药作比较,以证实MOPNP具有一定的缓释作用。具体的研究内容包括如下几个部分：第一部分研究MOPNP的制备方法。以复乳(W/O/W)液中干燥法制备MOPNP,以包封率和载药量为评价指标,在单因素试验的基础上,用星点设计对显著性因素进行优化,并进行多元线性回归和二项式方程拟合,以效应面法选取较好的工艺条件进行预测,以效应面法优选出的最佳工艺为：M11投药量为49.20mg,PLA浓度为3.31%,PVA浓度为3.41%。制备的MOPNP的平均包封率和载药量分别为(51.98±1.28)%和(7.01±0.31)%(n=3),二项式拟合方程预测结果分别为51.66%和6.94%,实际值与预测值相差均小于2%。应用星点设计-效应面法优化MOPNP制备工艺,能够快速、准确的得到最佳制备工艺,预测性良好。第二部分MOPNP包封率和载药量测定。采用二阶导数光谱法,于287nm波长处测定振幅D值,计算MOPNP的包封率和载药量。标准曲线方程为D=0.0094C+0.0066, r=0.9998, M11在16.68～38.92μg·mL-1浓度范围,与振幅值(D)呈良好的线性关系。MOPNP在低、中、高浓度的加样回收率分别为100.05%,99.56%及101.32%,24h内D值无明显变化,其RSD分别为0.76%,0.25%,0.21%,本方法操作简单、准确、快速,适用于MOPNP包封率和载药量的测定。第三部分考察MOPNP的理化性质。考察最佳处方制备的MOPNP的形态与结构,显微镜下观察到纳米粒呈圆球形,且表面光滑,未观察到黏连现象。测定其粒径及Zeta电位,MOPNP的粒径为(722.9±4.3)nm,多分散系数(PDI)为0.095,粒径分布均匀,Zeta电位为-(25.11±1.2)mV。第四部分研究MOPNP的体外释药行为。采用动态膜透析法考察MOPNP和M11原料药的体外释药行为,并以pH不同的四种缓冲溶液作为释放介质。结果表明,在四种释放介质中,MOPNP的体外释放均以Weibull模型拟合最佳；相似因子法评价溶出曲线,MOPNP与M11原料药的体外释放行为存在显著差异,结果表明MOPNP具有良好的缓释效果。