研究背景和目的 慢性乙型肝炎是全球性的重大健康问题。约15%-20%存在病毒活跃复制的慢乙肝患者,在5年内发生肝硬化;慢性乙肝患者罹患原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的相对危险性至少增加100-300倍。乙型肝炎的病原体—乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝DNA病毒(Hepadnaviridae),具有较严格的宿主特异性和组织嗜性,其仅感染人类和某些高级灵长类动物,而肝细胞是目前唯一证实的HBV体内复制场所。由于缺乏理想的HBV体外感染模型和小动物模型,因此限制了HBV相关的分子生物学、致病机理及治疗药物等多方面的研究。目前许多嗜肝DNA病毒的研究成果均来自于鸭乙型肝炎病毒(DHBV)及土拨鼠肝炎病毒(WHV),由于HBV与上述两种病毒间仍存在较大的差异,所以有些已知的研究结论可能并不适用于HBV。因此迫切需要建立支持HBV自然感染的实验模型。 HepG2等肝肿瘤细胞株经常用于HBV体外实验,这类细胞可以连续传代,且一定程度上具有肝细胞的生物学特性,可能是潜在的比较理想的HBV细胞候选模型。然而由于某些未知因素限制,这类细胞无法自然感染HBV。但通过人工转染病毒基因,不仅可以实现HBV表达、复制,亦可以实现DHBV的复制。表明HepG2可以提供嗜肝DNA病毒复制所需的条件,HBV感染HepG2细胞可能仅仅受限于病毒侵入的早期过程。然而目前缺乏相关研究,对于HBV早期感染过程还知之甚少,也不清楚究竟是哪一个或哪一些环节限制了HBV自然感染HepG2细胞。